Diagnóstico de infección por Mycoplasma Pneumoniae con detección de células secretoras de anticuerpos específicos en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) del ensayo aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de eficacia del tratamiento complementario con betametasona (myKIDS-STEP)

La neumonía adquirida en la comunidad (NAC) es una infección grave común y una de las principales causas de hospitalización en niños. El conocimiento sobre el patógeno subyacente es una importante necesidad clínica no satisfecha, particularmente en la NAC causada por Mycoplasma pneumoniae (Mp). La identificación oportuna y fiable es fundamental para iniciar un tratamiento antimicrobiano eficaz y personalizado. Sin embargo, la determinación del patógeno causante de la NAC infantil es complicada por el bajo rendimiento de los hemocultivos y la dificultad para obtener muestras del tracto respiratorio inferior de los niños. Por lo tanto, los médicos intentan detectar patógenos potenciales en las muestras del tracto respiratorio superior (URT), sabiendo que los niños portan virus y bacterias en su URT que pueden o no ser la causa del episodio de neumonía actual. En consecuencia, la interpretación de las pruebas de diagnóstico realizadas con muestras de URT es limitada y puede dar lugar a recetas antimicrobianas innecesarias.

El obstáculo para diferenciar la infección del estado de portador se documentó recientemente para Mp, un patógeno informado con frecuencia que subyace a la NAC en los niños de todo el mundo (hasta un 20-40 % durante las epidemias). Las pruebas de diagnóstico actuales, incluida la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de las muestras de URT o la serología, no diferencian de manera confiable entre la infección por Mp y el estado de portador. Mp se encuentra en la URT hasta en el 56% de los niños sanos. Estos hallazgos desafían los datos epidemiológicos recientes que indican que Mp es la causa bacteriana más común de NAC, en hasta el 23 % de los niños estadounidenses hospitalizados de 10 a 17 años. Un aumento de ≥4 veces en los niveles de anticuerpos IgG todavía se considera el "estándar de oro" para diagnosticar la infección por M. pneumoniae, pero tiene baja sensibilidad cuando, p. en comparación con la seroconversión de IgM y/o un aumento de IgM de 2 veces. De hecho, tal definición tampoco es útil en el manejo clínico agudo, ya que requiere sueros agudos y convalecientes.

Las respuestas de células B específicas de antígeno circulante se han investigado en estudios de vacunas y se ha demostrado que son más rápidas y de menor duración que las respuestas de anticuerpos. Después de la exposición, las células B específicas de antígeno proliferan y se diferencian en células secretoras de anticuerpos (ASC) y células B de memoria. Las ASC circulan transitoriamente en la sangre periférica en los primeros días después de un encuentro con el antígeno. En un estudio piloto observacional reciente de niños con NAC y controles sanos, mostramos que la detección de ASC de inmunoglobulina (Ig) M específica para Mp mediante el ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISpot) reclasificó el 15 % de los PCR positivos y el 12 % de participantes del estudio seropositivos para IgM (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Por lo tanto, la medición de ASC de IgM específicas mediante el ensayo ELISpot es un método de prueba innovador, mínimamente invasivo y rápido que optimiza el diagnóstico de Mp CAP en niños.

En vista de estos primeros resultados prometedores, el objetivo de este estudio es establecer el diagnóstico de infección por Mp mediante la medición de ASC específicas de Mp mediante ELISpot en pacientes con NAC incluidos en el ensayo aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico, de eficacia del tratamiento complementario con betametasona. (Estudio KIDS-STEP, Protocolo ID: NCT03474991).