Diagnostisering av Mycoplasma Pneumoniae-infeksjon med påvisning av spesifikke antistoff-utskillende celler i fellesskapservervet lungebetennelse (CAP)-pasienter av den randomiserte placebokontrollerte multisenter-effektivitetsforsøket med tilleggsbetametasonterapi (myKIDS-STEP)

Community-acquired pneumonia (CAP) er en vanlig alvorlig infeksjon og en ledende årsak til sykehusinnleggelse hos barn. Kunnskap om det underliggende patogenet er et stort udekket klinisk behov, spesielt ved CAP forårsaket av Mycoplasma pneumoniae (Mp). Rettidig og pålitelig identifikasjon er avgjørende for å sette i gang effektiv og skreddersydd antimikrobiell behandling. Å bestemme det forårsakende patogenet til barndoms CAP er imidlertid komplisert av det lave utbyttet av blodkulturer og vanskeligheter med å få prøver fra de nedre luftveiene hos barn. Derfor forsøker klinikere å oppdage potensielle patogener i prøver av øvre luftveier (URT), vel vitende om at barn bærer virus og bakterier i deres URT som kan eller ikke kan være årsak til den aktuelle lungebetennelsesepisoden. Følgelig er tolkningen av diagnostiske tester utført med URT-prøver begrenset og kan føre til unødvendige antimikrobielle resepter.

Hindringen for å skille infeksjon fra transport ble nylig dokumentert for Mp, et hyppig rapportert patogen som ligger til grunn for CAP hos barn over hele verden (opptil 20-40 % under epidemier). Gjeldende diagnostiske tester, inkludert polymerasekjedereaksjon (PCR) av URT-prøver eller serologi, skiller ikke pålitelig mellom Mp-infeksjon og transport. Mp finnes i URT hos opptil 56 % av friske barn. Disse funnene utfordrer nyere epidemiologiske data som indikerer Mp som den vanligste bakterielle årsaken til CAP, hos opptil 23 % av sykehusinnlagte amerikanske barn i alderen 10-17 år. En ≥4 ganger økning i IgG-antistoffnivåer regnes fortsatt som «gullstandarden» for diagnostisering av M. pneumoniae-infeksjon, men har lav sensitivitet når f.eks. sammenlignet med IgM serokonversjon og/eller en 2 ganger IgM økning. En slik definisjon er faktisk heller ikke nyttig ved akutt klinisk behandling, da den krever akutte og rekonvalesenterende sera.

Sirkulerende antigenspesifikke B-celleresponser har blitt undersøkt i vaksinestudier og vist seg å være raskere og kortere enn antistoffresponser. Etter eksponering prolifererer antigenspesifikke B-celler og differensierer til antistoff-utskillende celler (ASC) og minne B-celler. ASC-er sirkulerer forbigående i det perifere blodet de første dagene etter et antigenmøte. I en nylig observasjonspilotstudie av barn med CAP og friske kontroller, viste vi at påvisningen av Mp-spesifikke immunglobulin (Ig) M ASC-er ved enzymkoblet immunospot (ELISpot)-analyse omklassifiserte 15 % av PCR-positive og 12 % av IgM-seropositive studiedeltakere (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Målingen av spesifikke IgM ASC-er ved ELISpot-analyse er derfor en innovativ, minimalt invasiv og rask testmetode som optimaliserer diagnose av Mp CAP hos barn.

I lys av disse lovende første resultatene, er målet med denne studien å etablere diagnosen Mp-infeksjon ved måling av Mp-spesifikke ASC-er av ELISpot hos CAP-pasienter som er registrert i den randomiserte placebokontrollerte multisenter-effektivitetsstudien med tilleggsbehandling med betametason. (KIDS-STEP studie, Protokoll ID: NCT03474991).