Диагностика инфекции Mycoplasma Pneumoniae с обнаружением специфических антител-секретирующих клеток при внебольничной пневмонии (ВП) Пациенты рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования эффективности дополнительной терапии бетаметазоном (myKIDS-STEP)

Внебольничная пневмония (ВП) является распространенной серьезной инфекцией и основной причиной госпитализации детей. Знание основного патогена является основной неудовлетворенной клинической потребностью, особенно при ВП, вызванной Mycoplasma pneumoniae (Mp). Своевременная и надежная идентификация имеет решающее значение для начала эффективного и индивидуального антимикробного лечения. Однако определение возбудителя ВП у детей осложняется низким выходом посевов крови и сложностью получения образцов из нижних дыхательных путей детей. Поэтому клиницисты пытаются обнаружить потенциальные патогены в образцах верхних дыхательных путей (ВДП), зная, что дети являются переносчиками вирусов и бактерий в ВДП, которые могут быть или не быть причиной текущего эпизода пневмонии. Следовательно, интерпретация диагностических тестов, выполненных с образцами ВДП, ограничена и может привести к ненужным назначениям противомикробных препаратов.

Препятствие в дифференциации инфекции от носительства недавно было зарегистрировано для Mp, часто регистрируемого патогена, лежащего в основе ВП у детей во всем мире (до 20-40% во время эпидемий). Существующие диагностические тесты, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) образцов ВДП или серологию, не позволяют надежно отличить инфекцию Mp от носительства. Мп обнаруживается в ВДП у 56% здоровых детей. Эти результаты бросают вызов недавним эпидемиологическим данным, указывающим на то, что Mp является наиболее распространенной бактериальной причиной ВП у 23% госпитализированных детей в США в возрасте 10-17 лет. ≥4-кратное повышение уровня антител IgG по-прежнему считается «золотым стандартом» для диагностики инфекции M. pneumoniae, но имеет низкую чувствительность, например, при по сравнению с сероконверсией IgM и/или двукратным увеличением IgM. На самом деле, такое определение также бесполезно при остром клиническом ведении, так как для этого требуются сыворотки острых и выздоравливающих.

Циркулирующие антиген-специфические В-клеточные ответы были изучены в исследованиях вакцин, и было показано, что они более быстрые и менее продолжительные, чем ответы антител. После воздействия антигенспецифические В-клетки пролиферируют и дифференцируются в антитело-секретирующие клетки (ASC) и В-клетки памяти. ИСК транзиторно циркулируют в периферической крови в первые дни после контакта с антигеном. В недавнем обсервационном пилотном исследовании детей с ВП и здоровых лиц контрольной группы мы показали, что обнаружение Mp-специфических иммуноглобулиновых (Ig) M ASC методом иммуноферментного анализа (ELISpot) реклассифицировало 15% ПЦР-позитивных и 12% IgM-серопозитивных участников исследования (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Таким образом, определение специфических ИСК IgM с помощью ELISpot является инновационным, минимально инвазивным и экспресс-методом, оптимизирующим диагностику Mp ВП у детей.

Ввиду этих многообещающих первых результатов, цель этого исследования состоит в том, чтобы установить диагноз инфекции Mp путем измерения Mp-специфических ASC с помощью ELISpot у пациентов с ВП, включенных в рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование эффективности дополнительной терапии бетаметазоном. (исследование KIDS-STEP, идентификатор протокола: NCT03474991).