Rozpoznanie zakażenia Mycoplasma pneumoniae z wykrywaniem swoistych komórek wydzielających przeciwciała u pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc (PZP) w randomizowanym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu skuteczności uzupełniającej terapii betametazonem (myKIDS-STEP)

Pozaszpitalne zapalenie płuc (PZP) jest częstym poważnym zakażeniem i główną przyczyną hospitalizacji dzieci. Wiedza na temat patogenu jest jedną z głównych niezaspokojonych potrzeb klinicznych, szczególnie w PZP wywołanej przez Mycoplasma pneumoniae (Mp). Terminowa i niezawodna identyfikacja ma kluczowe znaczenie dla rozpoczęcia skutecznego i dostosowanego leczenia przeciwbakteryjnego. Jednak określenie patogenu wywołującego PZP u dzieci jest skomplikowane ze względu na niską wydajność posiewów krwi i trudności w uzyskaniu wycinków z dolnych dróg oddechowych dzieci. Dlatego klinicyści próbują wykryć potencjalne patogeny w próbkach z górnych dróg oddechowych (URT), wiedząc, że dzieci są nosicielami wirusów i bakterii w ich URT, które mogą, ale nie muszą, być przyczyną obecnego epizodu zapalenia płuc. W związku z tym interpretacja testów diagnostycznych przeprowadzonych na próbkach URT jest ograniczona i może prowadzić do niepotrzebnego przepisywania środków przeciwdrobnoustrojowych.

Przeszkoda w różnicowaniu zakażenia od nosicielstwa została niedawno udokumentowana w przypadku Mp, często zgłaszanego patogenu leżącego u podstaw PZP u dzieci na całym świecie (do 20-40% podczas epidemii). Obecne testy diagnostyczne, w tym reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) próbek URT lub badania serologiczne, nie umożliwiają wiarygodnego rozróżnienia między zakażeniem Mp a nosicielstwem. Mp występuje w URT nawet u 56% zdrowych dzieci. Odkrycia te podważają najnowsze dane epidemiologiczne wskazujące, że Mp jest najczęstszą bakteryjną przyczyną PZP u nawet 23% hospitalizowanych dzieci w USA w wieku 10-17 lat. ≥4-krotny wzrost poziomu przeciwciał IgG jest nadal uważany za „złoty standard” w diagnostyce zakażenia M. pneumoniae, ale ma niską czułość, gdy np. w porównaniu z serokonwersją IgM i/lub 2-krotnym wzrostem IgM. W rzeczywistości taka definicja nie jest również pomocna w ostrym leczeniu klinicznym, ponieważ wymaga ostrych i rekonwalescencyjnych surowic.

Odpowiedzi swoistych dla antygenu krążących limfocytów B badano w badaniach szczepionek i wykazano, że są one szybsze i krócej trwają niż odpowiedzi przeciwciał. Po ekspozycji komórki B specyficzne dla antygenu proliferują i różnicują się w komórki wydzielające przeciwciała (ASC) i komórki B pamięci. ASC przejściowo krążą we krwi obwodowej w pierwszych dniach po kontakcie z antygenem. W niedawnym obserwacyjnym badaniu pilotażowym dzieci z PZP i zdrowymi kontrolami wykazaliśmy, że wykrycie M ASC immunoglobulin (Ig) specyficznych dla Mp za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISpot) ponownie sklasyfikowało 15% PCR-dodatnich i 12% uczestników badania IgM-seropozytywnych (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Zatem pomiar swoistych ASC IgM za pomocą testu ELISpot jest innowacyjną, minimalnie inwazyjną i szybką metodą testową, która optymalizuje diagnostykę Mp CAP u dzieci.

W świetle tych obiecujących pierwszych wyników, celem tego badania jest ustalenie rozpoznania zakażenia Mp poprzez pomiar ASC specyficznych dla Mp za pomocą testu ELISpot u pacjentów z PZP włączonych do randomizowanego, kontrolowanego placebo, wieloośrodkowego badania skuteczności wspomagającej terapii betametazonem (badanie KIDS-STEP, identyfikator protokołu: NCT03474991).