Diagnose einer Mycoplasma Pneumoniae-Infektion mit Nachweis spezifischer Antikörper-sezernierender Zellen bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie (CAP) der randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Wirksamkeitsstudie zur adjunkten Betamethason-Therapie (myKIDS-STEP)

Ambulant erworbene Pneumonie (CAP) ist eine häufige schwere Infektion und eine der Hauptursachen für Krankenhausaufenthalte bei Kindern. Das Wissen über den zugrunde liegenden Erreger ist ein großer unerfüllter klinischer Bedarf, insbesondere bei CAP, das durch Mycoplasma pneumoniae (Mp) verursacht wird. Eine rechtzeitige und zuverlässige Identifizierung ist entscheidend für die Einleitung einer wirksamen und maßgeschneiderten antimikrobiellen Behandlung. Die Bestimmung des ursächlichen Erregers der kindlichen CAP wird jedoch durch die geringe Ausbeute an Blutkulturen und die schwierige Gewinnung von Proben aus den unteren Atemwegen von Kindern erschwert. Daher versuchen Kliniker, potenzielle Krankheitserreger in Proben der oberen Atemwege (URT) nachzuweisen, da sie wissen, dass Kinder Viren und Bakterien in ihrem URT tragen, die für die aktuelle Lungenentzündung ursächlich sein können oder nicht. Folglich ist die Interpretation von diagnostischen Tests, die mit URT-Proben durchgeführt werden, begrenzt und kann zu unnötigen Verschreibungen antimikrobieller Mittel führen.

Die Hürde bei der Unterscheidung zwischen Infektion und Verschleppung wurde kürzlich für Mp dokumentiert, ein häufig gemeldeter Erreger von CAP bei Kindern weltweit (bis zu 20-40 % während Epidemien). Aktuelle diagnostische Tests, einschließlich Polymerase-Kettenreaktion (PCR) von URT-Proben oder Serologie, unterscheiden nicht zuverlässig zwischen einer Mp-Infektion und einer Trägerin. Mp wird in der URT bei bis zu 56 % der gesunden Kinder gefunden. Diese Ergebnisse stellen aktuelle epidemiologische Daten in Frage, die darauf hindeuten, dass Mp die häufigste bakterielle Ursache von CAP bei bis zu 23 % der ins Krankenhaus eingelieferten US-Kinder im Alter von 10 bis 17 Jahren ist. Ein ≥4-facher Anstieg der IgG-Antikörperspiegel gilt immer noch als „Goldstandard“ für die Diagnose einer M. pneumoniae-Infektion, hat aber eine geringe Sensitivität, wenn z. im Vergleich zu einer IgM-Serokonversion und/oder einem 2-fachen IgM-Anstieg. Tatsächlich ist eine solche Definition auch bei der akuten klinischen Behandlung nicht hilfreich, da sie Akut- und Genesungsseren erfordert.

Zirkulierende Antigen-spezifische B-Zell-Antworten wurden in Impfstoffstudien untersucht und erwiesen sich als schneller und kurzlebiger als Antikörper-Antworten. Nach der Exposition vermehren sich Antigen-spezifische B-Zellen und differenzieren sich in Antikörper-sezernierende Zellen (ASCs) und Gedächtnis-B-Zellen. ASCs zirkulieren in den ersten Tagen nach einer Antigenbegegnung vorübergehend im peripheren Blut. In einer kürzlich durchgeführten beobachtenden Pilotstudie an Kindern mit CAP und gesunden Kontrollpersonen haben wir gezeigt, dass der Nachweis von Mp-spezifischen Immunglobulin (Ig) M ASCs durch einen ELISpot-Assay (Enzyme-linked Immunospot) 15 % der PCR-positiven und 12 % der PCR-Positiven neu klassifizierte. von IgM-seropositiven Studienteilnehmern (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Somit ist die Messung spezifischer IgM-ASCs durch den ELISpot-Assay eine innovative, minimalinvasive und schnelle Testmethode, die die Diagnose von Mp CAP bei Kindern optimiert.

Angesichts dieser vielversprechenden ersten Ergebnisse ist das Ziel dieser Studie, die Diagnose einer Mp-Infektion durch die Messung von Mp-spezifischen ASCs durch ELISpot bei CAP-Patienten zu stellen, die in die randomisierte placebokontrollierte multizentrische Wirksamkeitsstudie zur ergänzenden Betamethason-Therapie aufgenommen wurden (KIDS-STEP-Studie, Protokoll-ID: NCT03474991).