Mycoplasma Pneumoniae -infektion diagnoosi spesifisten vasta-aineita erittävien solujen havaitsemiseksi yhteisössä hankituista keuhkokuumepotilaista (CAP) -potilailla, jotka ovat osallistuneet satunnaistetussa lumelääkekontrolloidussa beetametasonihoidon monikeskustutkimuksessa (myKIDS-STEP)

Yhteisön aiheuttama keuhkokuume (CAP) on yleinen vakava infektio ja yleisin lasten sairaalahoidon syy. Tieto taustalla olevasta taudinaiheuttajasta on suuri tyydyttämätön kliininen tarve, erityisesti Mycoplasma pneumoniaen (Mp) aiheuttamassa CAP:ssa. Oikea-aikainen ja luotettava tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää tehokkaan ja räätälöidyn antimikrobisen hoidon aloittamiseksi. Lapsuuden CAP:n taudinaiheuttajan määrittämistä vaikeuttaa kuitenkin veriviljelmien alhainen saanto ja vaikeudet saada näytteitä lasten alemmista hengitysteistä. Siksi kliinikot yrittävät havaita mahdollisia taudinaiheuttajia ylempien hengitysteiden (URT) näytteistä tietäen, että lapset kantavat viruksia ja bakteereja URT:ssa, jotka voivat olla tai olla aiheuttamattomia nykyiselle keuhkokuumejaksolle. Tästä syystä URT-näytteillä tehtyjen diagnostisten testien tulkinta on rajallista ja voi johtaa tarpeettomiin mikrobilääkkeiden määräämiseen.

Este infektion erottamisessa kuljetuksesta dokumentoitiin äskettäin Mp:lle, joka on usein raportoitu patogeeni, joka on lasten CAP:n taustalla maailmanlaajuisesti (epidemioiden aikana jopa 20-40 %). Nykyiset diagnostiset testit, mukaan lukien URT-näytteiden polymeraasiketjureaktio (PCR) tai serologia, eivät tee luotettavaa eroa Mp-infektion ja kantamisen välillä. Mp:tä löytyy URT:stä jopa 56 %:lla terveistä lapsista. Nämä havainnot haastavat viimeaikaiset epidemiologiset tiedot, joiden mukaan Mp on CAP:n yleisin bakteerisyy jopa 23 %:lla yhdysvaltalaisista 10–17-vuotiaista sairaalahoidoista. IgG-vasta-ainetasojen ≥4-kertaista nousua pidetään edelleen "kultastandardina" M. pneumoniae -infektion diagnosoinnissa, mutta sen herkkyys on alhainen, kun esim. verrattuna IgM-serokonversioon ja/tai IgM:n kaksinkertaiseen nousuun. Itse asiassa tällainen määritelmä ei myöskään ole hyödyllinen akuutissa kliinisessä hoidossa, koska se vaatii akuutteja ja toipuvia seerumeita.

Verenkierrossa olevia antigeenispesifisiä B-soluvasteita on tutkittu rokotetutkimuksissa, ja niiden on osoitettu olevan nopeampia ja lyhytikäisempiä kuin vasta-ainevasteet. Altistuksen jälkeen antigeenispesifiset B-solut lisääntyvät ja erilaistuvat vasta-aineita erittäviksi soluiksi (ASC) ja muisti-B-soluiksi. ASC:t kiertävät ohimenevästi ääreisveressä ensimmäisinä päivinä antigeenin kohtaamisen jälkeen. Äskettäisessä havainnollisessa pilottitutkimuksessa lapsilla, joilla oli CAP ja terveitä kontrolleja, osoitimme, että Mp-spesifisten immunoglobuliinien (Ig) M ASC:iden havaitseminen entsyymikytkentäisellä immunospot-määrityksellä (ELISpot) luokitteli uudelleen 15 % PCR-positiivisista ja 12 %. IgM-seropositiivisen tutkimuksen osallistujista (https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0860LE). Näin ollen spesifisten IgM ASC:iden mittaus ELISpot-määrityksellä on innovatiivinen, minimaalisesti invasiivinen ja nopea testimenetelmä, joka optimoi Mp CAP:n diagnoosin lapsilla.

Näiden lupaavien ensimmäisten tulosten valossa tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää Mp-infektion diagnoosi mittaamalla Mp-spesifiset ASC:t ELISpotilla CAP-potilailla, jotka osallistuivat satunnaistettuun lumelääkekontrolloituun monikeskustutkimukseen täydentävän beetametasonihoidon tehokkuustutkimuksessa. (KIDS-STEP-tutkimus, protokollatunnus: NCT03474991).