Výměna plazmy při akutním chronickém selhání jater (PLEXAR)
Terapeutická výměna plazmy u pacientů s akutním chronickým selháním jater: Randomizovaná kontrolovaná studie (PLEXAR)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní chronické selhání jater (ACLF) postrádá konsensuální definici a definitivní přístupy k léčbě. Různé léčebné strategie zahrnují léčbu akutního poškození, podporu více orgánových systémů a léky specifické pro onemocnění, jako jsou antivirotika pro hepatitidu B, steroidy pro alkoholickou hepatitidu a autoimunitní hepatitidu. Navzdory agresivní klinické péči mohla epizodu ACLF přežít pouze polovina pacientů. ACLF je dynamický stav a má specifický průběh onemocnění související s časem. Většina pacientů těchto pacientů dosáhne konečného stupně ACLF mezi 3. a 7. dnem, což je ideální doba pro posouzení prognózy. V poslední době byla také zkoumána možnost transplantace jater u pacientů nereagujících na standardní lékařskou péči a jeví se jako slibná. Včasná transplantace jater je zvažována, pokud je základní model pro skóre konečného onemocnění jater (MELD) > 28, asijské pacifické sdružení pro studii jater (APASL) skóre ACLF Research Consortium (AARC) > 10, pokročilá jaterní encefalopatie v absence selhání orgánů nebo zjevná sepse. Transplantace jater je však proveditelná pouze ve 25 % případů a přibližně 67 % úmrtnosti na čekací listině. Léčba pacientů s ACLF časně v průběhu onemocnění, tj. období okna, může zabránit multiorgánové dysfunkci a zlepšit výsledky. Proto mohou tyto alternativní způsoby působit jako přemostění k transplantaci jater a urychlit spontánní regeneraci jater, a tím i zotavení bez transplantace u některých pacientů.
Bylo prokázáno, že výměna plazmy redukuje cytokiny, zánětlivé mediátory a molekulární vzorce spojené s poškozením. Časné zkušenosti s terapeutickou výměnou plazmy u pacientů s hepatitidou B ACLF ukazují výhodu přežití ve srovnání se standardní péčí. U pacientů s cirhózou jsou zaznamenány změny v množství a kvalitě albuminu. U pacientů s ACLF je pozorován nárůst oxidovaného albuminu, ischemicky modifikovaného albuminu a dimerizace albuminu a změny jsou výraznější ve srovnání s pacienty s cirhózou. Tyto změny dobře korelují s krátkodobou a dlouhodobou mortalitou.
Výzkumníci proto předpokládali, že časná léčba terapeutickou výměnou plazmy s plazmou a albuminem u pacientů s ACLF zlepšuje celkové přežití u pečlivě vybraných pacientů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou ACLF podle kritérií APASL se skóre AARC ≥8
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolovaná sepse
- Septický šok vyžadující inotropní podání navzdory tekutinové resuscitaci
- Aktivní nebo nedávné krvácení (pokud není kontrolováno déle než 48 hodin).
- Těžká trombocytopenie (≤20×10^9/l)
- Akutní poškození ledvin s kreatininem > 2 nebo potřeba RRT
- Respirační selhání (těžké ARDS)
- Chronické onemocnění ledvin
- Hepatocelulární karcinom mimo milánská kritéria (1 uzlina ≤5 cm nebo 3 uzliny ≤3 cm)
- HIV infekce
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Výměna plazmy
Souhlasí pacienti obdrží standardní lékařskou péči se sezeními jednoobjemové výměny plazmy s čerstvou zmrazenou plazmou a 5% lidským albuminem. Sezení s výměnou plazmy bude provedeno každý druhý den v maximálním počtu 5 procedur.
|
Během každé výměny plazmy se vymění 3-4 litry (1,2-1,3násobek objemu plazmy) plazmy za čerstvou zmrazenou plazmu a 5% albumin.
Sezení výměny plazmy bude provedeno každý druhý den v maximálním počtu 5 procedur.
PLEX bude přerušen, pokud pacient prokáže trvalé klinické zlepšení, podstoupí transplantaci jater, odmítne další sezení PLEX Žádné zlepšení klinického stavu Netoleruje proceduru PLEX
|
|
Aktivní komparátor: Standardní lékařské ošetření
Schválení pacienti dostanou standardní lékařskou léčbu, která zahrnuje adekvátní výživu (35-45 kcal/kg s 1,5 g/kg proteinu), diuretika, opatření proti HE, vhodná antibiotika pro infekce, entekavir 0,5 mg jednou denně pro hepatitidu B a steroidy pro autoimunitní onemocnění. hepatitida.
|
Schválení pacienti dostanou standardní lékařskou léčbu, která zahrnuje adekvátní výživu (35-45 kcal/kg s 1,5 g/kg bílkovin), diuretika, opatření proti HE, vhodná antibiotika pro infekce, tableta entekaviru 0,5 mg jednou denně pro hepatitidu B a steroidy pro léčbu autoimunitní hepatitida.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez transplantace
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
|
Rozvoj orgánové dysfunkce
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Rozvoj komplikací cirhózy
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
|
Zlepšení modelu pro skóre konečného stádia onemocnění jater
Časové okno: 90 dní
|
90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AIG/IEC34/07.2019-08
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .