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Plasmaaustausch bei akutem bei chronischem Leberversagen (PLEXAR)

8. August 2019 aktualisiert von: Dr. Pramod Kumar, Asian Institute of Gastroenterology, India

Therapeutischer Plasmaaustausch bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen: Eine randomisierte kontrollierte Studie (PLEXAR)

Akut bei chronischem Leberversagen (ACLF) ist ein ausgeprägtes Syndrom bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit rascher klinischer Verschlechterung und hoher kurzfristiger Mortalität innerhalb eines Monats. Trotz aggressiver klinischer Behandlung konnte nur die Hälfte der Patienten eine ACLF-Episode überleben. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die frühzeitige Behandlung mit therapeutischem Plasmaaustausch mit Plasma und Albumin bei ACLF-Patienten das Gesamtüberleben bei sorgfältig ausgewählten Patienten verbessern könnte, indem Zytokine, Chemokine und toxische Substanzen entfernt werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Akut bei chronischem Leberversagen (ACLF) fehlt eine Konsensdefinition und definitive Behandlungsansätze. Die verschiedenen Behandlungsstrategien umfassen die Behandlung akuter Insults, die Unterstützung mehrerer Organsysteme und krankheitsspezifische Medikamente wie Virostatika bei Hepatitis B, Steroide bei Alkoholhepatitis und Autoimmunhepatitis. Trotz aggressiver klinischer Betreuung konnte nur die Hälfte der Patienten eine ACLF-Episode überleben. ACLF ist ein dynamischer Zustand und hat einen spezifischen zeitbezogenen Krankheitsverlauf. Die Mehrheit der Patienten der Patienten erreicht ihren endgültigen ACLF-Grad zwischen dem 3. und 7. Tag und macht dies zu einem idealen Zeitpunkt, um die Prognose zu beurteilen. Kürzlich wurde auch die Option einer Lebertransplantation bei Patienten untersucht, die auf die medizinische Standardversorgung nicht ansprachen, und erschien vielversprechend. Eine frühzeitige Lebertransplantation wird in Betracht gezogen, wenn der Baseline Model for End-Stage Liver Disease (MELD) Score > 28, Asia Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) ACLF Research Consortium (AARC) Score von > 10, fortgeschrittene hepatische Enzephalopathie in der Fehlen von Organversagen oder offenkundiger Sepsis. Eine Lebertransplantation ist jedoch nur in 25 % der Fälle und bei etwa 67 % Wartelistensterblichkeit möglich. Die Behandlung von ACLF-Patienten in einem frühen Stadium des Krankheitsverlaufs, d. h. in der Fensterperiode, kann eine Funktionsstörung mehrerer Organe verhindern und die Ergebnisse verbessern. Daher können diese alternativen Modalitäten als Überbrückung zur Lebertransplantation dienen und die spontane Leberregeneration und damit die transplantationsfreie Genesung bei einigen Patienten beschleunigen.

Es wurde gezeigt, dass der Plasmaaustausch Zytokine, Entzündungsmediatoren und mit Schäden assoziierte molekulare Muster reduziert. Die frühen Erfahrungen mit dem therapeutischen Plasmaaustausch bei Patienten mit Hepatitis B ACLF zeigen einen Überlebensvorteil im Vergleich zur Standardbehandlung. Bei Patienten mit Zirrhose werden Veränderungen der Albuminmenge und -qualität festgestellt. Ein Anstieg von oxidiertem Albumin, Ischämie-modifiziertem Albumin und Albumin-Dimerisierung wird bei ACLF-Patienten beobachtet, und die Veränderungen sind ausgeprägter als bei Patienten mit Zirrhose. Diese Veränderungen korrelieren gut mit der kurz- und langfristigen Sterblichkeit.

Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die frühzeitige Behandlung mit therapeutischem Plasmaaustausch mit Plasma und Albumin bei ACLF-Patienten das Gesamtüberleben bei sorgfältig ausgewählten Patienten verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen gemäß den APASL-Kriterien ACLF diagnostiziert wurde, mit einem AARC-Score von ≥8

Ausschlusskriterien:

  1. Unkontrollierte Sepsis
  2. Septischer Schock, der trotz Flüssigkeitsbeatmung Inotropika erfordert
  3. Aktive oder kürzlich aufgetretene Blutung (sofern nicht länger als 48 Stunden unter Kontrolle).
  4. Schwere Thrombozytopenie (≤20×10^9/l)
  5. Akute Nierenschädigung mit Kreatinin > 2 oder die Notwendigkeit einer RRT
  6. Atemversagen (schweres ARDS)
  7. Chronisches Nierenleiden
  8. Hepatozelluläres Karzinom außerhalb der Milan-Kriterien (1 Knoten ≤ 5 cm oder 3 Knoten ≤ 3 cm)
  9. HIV infektion
  10. Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Plasmaaustausch
Die zugelassenen Patienten erhalten eine medizinische Standardbehandlung mit Sitzungen zum Plasmaaustausch in einem Volumen mit frischem gefrorenem Plasma und 5 % Humanalbumin. Die Plasmaaustauschsitzung wird an einem zweiten Tag mit maximal 5 Verfahren durchgeführt.
Während jeder Plasmaaustauschsitzung werden 3-4 l (das 1,2-1,3-fache des Plasmavolumens) Plasma mit frischem gefrorenem Plasma und 5 % Albumin ausgetauscht. Die Plasmaaustauschsitzung wird an einem zweiten Tag mit maximal 5 Eingriffen durchgeführt. PLEX wird abgesetzt, wenn der Patient eine anhaltende klinische Besserung zeigt, eine Lebertransplantation erhält, eine weitere PLEX-Sitzung ablehnt, keine Verbesserung des klinischen Zustands, das PLEX-Verfahren nicht verträgt
Aktiver Komparator: Medizinische Standardbehandlung
Die zugelassenen Patienten erhalten eine medizinische Standardbehandlung, die eine angemessene Ernährung (35-45 Kcal/kg mit 1,5 g/kg Protein), Diuretika, Anti-HE-Maßnahmen, geeignete Antibiotika für Infektionen, Entecavir 0,5 mg einmal täglich für Hepatitis B und Steroide für Autoimmunerkrankungen umfasst Hepatitis.
Die zugelassenen Patienten erhalten eine medizinische Standardbehandlung, die eine angemessene Ernährung (35-45 kcal/kg mit 1,5 g/kg Protein), Diuretika, Anti-HE-Maßnahmen, geeignete Antibiotika für Infektionen, Tablette Entecavir 0,5 mg einmal täglich für Hepatitis B und Steroide für umfasst Autoimmunhepatitis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Transplantationsfreies Überleben
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage
Entwicklung von Organfunktionsstörungen
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Entwicklung von Zirrhosekomplikationen
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Verbesserung des Modells für den Score für Lebererkrankungen im Endstadium
Zeitfenster: 90 Tage
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. August 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plasmaaustausch

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