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Intercambio de plasma en insuficiencia hepática aguda o crónica (PLEXAR)

8 de agosto de 2019 actualizado por: Dr. Pramod Kumar, Asian Institute of Gastroenterology, India

Intercambio terapéutico de plasma en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica: un ensayo controlado aleatorio (PLEXAR)

La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) es un síndrome distinto en pacientes con enfermedad hepática crónica con un rápido deterioro clínico y tiene una alta mortalidad a corto plazo dentro de un mes. A pesar de la atención clínica agresiva, solo la mitad de los pacientes podrían sobrevivir a un episodio de ACLF. Los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento temprano con recambio plasmático terapéutico con plasma y albúmina en pacientes con ACLF podría mejorar la supervivencia general en pacientes cuidadosamente seleccionados mediante la eliminación de citocinas, quimiocinas y sustancias tóxicas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) carece de una definición consensuada y enfoques de manejo definitivos. Las diversas estrategias de manejo incluyen el tratamiento de la agresión aguda, el apoyo de múltiples sistemas de órganos y medicamentos específicos para la enfermedad, como antivirales para la hepatitis B, esteroides para la hepatitis alcohólica y la hepatitis autoinmune. A pesar de la atención clínica agresiva, solo la mitad de los pacientes pudieron sobrevivir a un episodio de ACLF. ACLF es una condición dinámica y tiene un curso de enfermedad específico relacionado con el tiempo. La mayoría de los pacientes de los pacientes alcanzan su grado final de ACLF entre el 3er y el 7mo día y lo convierte en un momento ideal para evaluar el pronóstico. Recientemente, la opción de trasplante de hígado también se exploró en pacientes que no respondían a la atención médica estándar y parecía prometedora. Se considera el trasplante hepático temprano si la puntuación del modelo de referencia para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) es > 28, la puntuación de la asociación Asia Pacífico para el estudio del hígado (APASL) del Consorcio de Investigación ACLF (AARC) es > 10, la encefalopatía hepática avanzada en el ausencia de fallas orgánicas o sepsis manifiesta. Sin embargo, el trasplante de hígado es factible solo en el 25% de los casos y aproximadamente el 67% de la mortalidad en lista de espera. El tratamiento de los pacientes con ACLF en las primeras etapas del curso de la enfermedad, es decir, en el período ventana, puede prevenir la disfunción multiorgánica y mejorar los resultados. Por lo tanto, estas modalidades alternativas pueden actuar como puente para el trasplante de hígado y acelerar la regeneración espontánea del hígado y, por lo tanto, la recuperación sin trasplante en algunos pacientes.

Se ha demostrado que el intercambio de plasma reduce las citoquinas, los mediadores inflamatorios y los patrones moleculares asociados con el daño. La experiencia temprana del intercambio de plasma terapéutico en pacientes con hepatitis B ACLF muestra un beneficio de supervivencia en comparación con el tratamiento estándar. Se observan cambios en la cantidad y calidad de la albúmina en pacientes con cirrosis. Se observa un aumento en la albúmina oxidada, la albúmina modificada por isquemia y la dimerización de la albúmina en pacientes con ACLF y los cambios son más pronunciados en comparación con los pacientes cirróticos. Estos cambios están bien correlacionados con la mortalidad a corto y largo plazo.

Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento temprano con recambio plasmático terapéutico con plasma y albúmina en pacientes con ACLF mejora la supervivencia general en pacientes cuidadosamente seleccionados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

130

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes diagnosticados de ACLF según criterios APASL con puntuación AARC ≥8

Criterio de exclusión:

  1. Sepsis no controlada
  2. Shock séptico que requiere inotrópicos a pesar de la reanimación con líquidos
  3. Sangrado activo o reciente (a menos que esté controlado durante >48 horas).
  4. Trombocitopenia severa (≤20×10^9/L)
  5. Insuficiencia renal aguda con creatinina > 2 o necesidad de TRS
  6. Insuficiencia respiratoria (SDRA grave)
  7. enfermedad renal cronica
  8. Carcinoma hepatocelular fuera de los criterios de Milán (1 nódulo ≤5 cm o 3 nódulos ≤3 cm)
  9. infección por VIH
  10. El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intercambio de plasma
Los pacientes consentidos recibirán manejo médico estándar con sesiones de recambio plasmático de un solo volumen con plasma fresco congelado y albúmina humana al 5%. La sesión de recambio plasmático se realizará en días alternos hasta un máximo de 5 procedimientos.
Durante cada sesión de intercambio de plasma, se intercambiarán 3-4lt (1.2-1.3 veces el volumen de plasma) de plasma con plasma fresco congelado y 5% de albúmina. La sesión de plasmaféresis se realizará en días alternos hasta un máximo de 5 procedimientos. PLEX se descontinuará si los pacientes muestran una mejoría clínica sostenida, reciben un trasplante de hígado, rechazan más sesiones de PLEX Sin mejoría en la condición clínica Intolerante al procedimiento PLEX
Comparador activo: Tratamiento médico estándar
Los pacientes consentidos recibirán tratamiento médico estándar que incluye nutrición adecuada (35-45 Kcal/Kg con 1,5gm/Kg de proteína) diuréticos, medidas anti EH, antibióticos apropiados para infecciones, entecavir 0,5 mg una vez al día para hepatitis B y esteroides para autoinmunes. hepatitis.
Los pacientes consentidos recibirán tratamiento médico estándar que incluye nutrición adecuada (35-45 Kcal/Kg con 1,5gm/Kg de proteína) diuréticos, medidas anti EH, antibióticos adecuados para infecciones, entecavir comprimidos 0,5 mg una vez al día para hepatitis B y esteroides para hepatitis autoinmune.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de trasplantes
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Desarrollo de disfunción orgánica.
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Desarrollo de complicaciones de la cirrosis.
Periodo de tiempo: 28 días
28 días
Mejora en el modelo para la puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de agosto de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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