- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04051437
Intercambio de plasma en insuficiencia hepática aguda o crónica (PLEXAR)
Intercambio terapéutico de plasma en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica: un ensayo controlado aleatorio (PLEXAR)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) carece de una definición consensuada y enfoques de manejo definitivos. Las diversas estrategias de manejo incluyen el tratamiento de la agresión aguda, el apoyo de múltiples sistemas de órganos y medicamentos específicos para la enfermedad, como antivirales para la hepatitis B, esteroides para la hepatitis alcohólica y la hepatitis autoinmune. A pesar de la atención clínica agresiva, solo la mitad de los pacientes pudieron sobrevivir a un episodio de ACLF. ACLF es una condición dinámica y tiene un curso de enfermedad específico relacionado con el tiempo. La mayoría de los pacientes de los pacientes alcanzan su grado final de ACLF entre el 3er y el 7mo día y lo convierte en un momento ideal para evaluar el pronóstico. Recientemente, la opción de trasplante de hígado también se exploró en pacientes que no respondían a la atención médica estándar y parecía prometedora. Se considera el trasplante hepático temprano si la puntuación del modelo de referencia para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) es > 28, la puntuación de la asociación Asia Pacífico para el estudio del hígado (APASL) del Consorcio de Investigación ACLF (AARC) es > 10, la encefalopatía hepática avanzada en el ausencia de fallas orgánicas o sepsis manifiesta. Sin embargo, el trasplante de hígado es factible solo en el 25% de los casos y aproximadamente el 67% de la mortalidad en lista de espera. El tratamiento de los pacientes con ACLF en las primeras etapas del curso de la enfermedad, es decir, en el período ventana, puede prevenir la disfunción multiorgánica y mejorar los resultados. Por lo tanto, estas modalidades alternativas pueden actuar como puente para el trasplante de hígado y acelerar la regeneración espontánea del hígado y, por lo tanto, la recuperación sin trasplante en algunos pacientes.
Se ha demostrado que el intercambio de plasma reduce las citoquinas, los mediadores inflamatorios y los patrones moleculares asociados con el daño. La experiencia temprana del intercambio de plasma terapéutico en pacientes con hepatitis B ACLF muestra un beneficio de supervivencia en comparación con el tratamiento estándar. Se observan cambios en la cantidad y calidad de la albúmina en pacientes con cirrosis. Se observa un aumento en la albúmina oxidada, la albúmina modificada por isquemia y la dimerización de la albúmina en pacientes con ACLF y los cambios son más pronunciados en comparación con los pacientes cirróticos. Estos cambios están bien correlacionados con la mortalidad a corto y largo plazo.
Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento temprano con recambio plasmático terapéutico con plasma y albúmina en pacientes con ACLF mejora la supervivencia general en pacientes cuidadosamente seleccionados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes diagnosticados de ACLF según criterios APASL con puntuación AARC ≥8
Criterio de exclusión:
- Sepsis no controlada
- Shock séptico que requiere inotrópicos a pesar de la reanimación con líquidos
- Sangrado activo o reciente (a menos que esté controlado durante >48 horas).
- Trombocitopenia severa (≤20×10^9/L)
- Insuficiencia renal aguda con creatinina > 2 o necesidad de TRS
- Insuficiencia respiratoria (SDRA grave)
- enfermedad renal cronica
- Carcinoma hepatocelular fuera de los criterios de Milán (1 nódulo ≤5 cm o 3 nódulos ≤3 cm)
- infección por VIH
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intercambio de plasma
Los pacientes consentidos recibirán manejo médico estándar con sesiones de recambio plasmático de un solo volumen con plasma fresco congelado y albúmina humana al 5%. La sesión de recambio plasmático se realizará en días alternos hasta un máximo de 5 procedimientos.
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Durante cada sesión de intercambio de plasma, se intercambiarán 3-4lt (1.2-1.3 veces el volumen de plasma) de plasma con plasma fresco congelado y 5% de albúmina.
La sesión de plasmaféresis se realizará en días alternos hasta un máximo de 5 procedimientos.
PLEX se descontinuará si los pacientes muestran una mejoría clínica sostenida, reciben un trasplante de hígado, rechazan más sesiones de PLEX Sin mejoría en la condición clínica Intolerante al procedimiento PLEX
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Comparador activo: Tratamiento médico estándar
Los pacientes consentidos recibirán tratamiento médico estándar que incluye nutrición adecuada (35-45 Kcal/Kg con 1,5gm/Kg de proteína) diuréticos, medidas anti EH, antibióticos apropiados para infecciones, entecavir 0,5 mg una vez al día para hepatitis B y esteroides para autoinmunes. hepatitis.
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Los pacientes consentidos recibirán tratamiento médico estándar que incluye nutrición adecuada (35-45 Kcal/Kg con 1,5gm/Kg de proteína) diuréticos, medidas anti EH, antibióticos adecuados para infecciones, entecavir comprimidos 0,5 mg una vez al día para hepatitis B y esteroides para hepatitis autoinmune.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de trasplantes
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Desarrollo de disfunción orgánica.
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Desarrollo de complicaciones de la cirrosis.
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Mejora en el modelo para la puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal
Periodo de tiempo: 90 dias
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AIG/IEC34/07.2019-08
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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