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Échange plasmatique en phase aiguë sur insuffisance hépatique chronique (PLEXAR)

8 août 2019 mis à jour par: Dr. Pramod Kumar, Asian Institute of Gastroenterology, India

Échange plasmatique thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë : un essai contrôlé randomisé (PLEXAR)

L'insuffisance hépatique chronique aiguë (ACLF) est un syndrome distinct chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avec une détérioration clinique rapide et une mortalité élevée à court terme en un mois. Malgré des soins cliniques agressifs, seule la moitié des patients ont pu survivre à un épisode d'ACLF. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement précoce par échange plasmatique thérapeutique avec du plasma et de l'albumine chez les patients atteints d'ACLF pourrait améliorer la survie globale de patients soigneusement sélectionnés en éliminant les cytokines, les chimiokines et les substances toxiques.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) manque d'une définition consensuelle et d'approches de prise en charge définitives. Les diverses stratégies de gestion comprennent le traitement de l'insulte aiguë, le soutien de plusieurs systèmes d'organes et des médicaments spécifiques à la maladie tels que les antiviraux pour l'hépatite B, les stéroïdes pour l'hépatite alcoolique et l'hépatite auto-immune. Malgré des soins cliniques agressifs, seulement la moitié des patients ont pu survivre à un épisode d'ACLF. L'ACLF est une condition dynamique et a une évolution spécifique de la maladie liée au temps. La majorité des patients des patients atteignent leur note finale d'ACLF entre le 3ème et le 7ème jour et en fait un moment idéal pour évaluer le pronostic. Récemment, l'option de transplantation hépatique a également été explorée chez les patients ne répondant pas aux soins médicaux standard et semblait prometteuse. Une transplantation hépatique précoce est envisagée si le modèle de référence pour le score MELD (maladie hépatique en phase terminale) > 28, l'association Asie-Pacifique pour l'étude du foie (APASL) le score ACLF Research Consortium (AARC) > 10, l'encéphalopathie hépatique avancée dans le absence de défaillances d'organes ou de septicémie manifeste. Cependant, la transplantation hépatique n'est réalisable que dans 25% des cas et environ 67% de mortalité sur liste d'attente. Le traitement des patients atteints d'ACLF au début de l'évolution de la maladie, c'est-à-dire pendant la fenêtre sérologique, peut prévenir le dysfonctionnement de plusieurs organes et améliorer les résultats. Par conséquent, ces modalités alternatives peuvent agir comme un pont vers la transplantation hépatique et accélérer la régénération spontanée du foie et, par conséquent, la récupération sans greffe chez certains patients.

Il a été démontré que l'échange plasmatique réduit les cytokines, les médiateurs inflammatoires et les modèles moléculaires associés aux dommages. L'expérience précoce de l'échange de plasma thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite B ACLF montre un avantage en termes de survie par rapport à la norme de soins. Des changements dans la quantité et la qualité de l'albumine sont notés chez les patients atteints de cirrhose. Une augmentation de l'albumine oxydée, de l'albumine modifiée par l'ischémie et de la dimérisation de l'albumine est observée chez les patients ACLF et les changements sont plus prononcés que chez les patients cirrhotiques. Ces changements sont bien corrélés avec la mortalité à court et à long terme.

Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement précoce par échange plasmatique thérapeutique avec du plasma et de l'albumine chez les patients atteints d'ACLF améliore la survie globale chez des patients soigneusement sélectionnés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec ACLF selon les critères APASL avec un score AARC ≥ 8

Critère d'exclusion:

  1. Septicémie non contrôlée
  2. Choc septique nécessitant des inotropes malgré la réanimation liquidienne
  3. Saignement actif ou récent (sauf s'il est contrôlé depuis > 48 heures).
  4. Thrombocytopénie sévère (≤20×10^9/L)
  5. Insuffisance rénale aiguë avec créatinine> 2 ou besoin de RRT
  6. Insuffisance respiratoire (SDRA sévère)
  7. Maladie rénale chronique
  8. Carcinome hépatocellulaire hors critères de Milan (1 nodule ≤5 cm ou 3 nodules ≤3 cm)
  9. Infection par le VIH
  10. Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Échange de plasma
Les patients consentants recevront une prise en charge médicale standard avec des séances d'échange de plasma à volume unique avec du plasma frais congelé et 5 % d'albumine humaine. La séance d'échange de plasma se fera un jour sur deux jusqu'à un maximum de 5 procédures.
Au cours de chaque session d'échange de plasma, 3 à 4 litres (1,2 à 1,3 fois le volume de plasma) de plasma seront échangés avec du plasma frais congelé et 5 % d'albumine. La séance d'échange de plasma se fera un jour sur deux jusqu'à un maximum de 5 procédures. Le PLEX sera interrompu si le patient montre une amélioration clinique soutenue, reçoit une greffe de foie, refuse une autre session de PLEX Aucune amélioration de l'état clinique Intolérant à la procédure PLEX
Comparateur actif: Traitement médical standard
Les patients consentants recevront un traitement médical standard comprenant une nutrition adéquate (35-45 Kcal/Kg avec 1,5 g/Kg de protéines), des diurétiques, des mesures anti-HE, des antibiotiques appropriés pour les infections, l'entécavir 0,5 mg une fois par jour pour l'hépatite B et des stéroïdes pour les maladies auto-immunes. hépatite.
Les patients consentants recevront un traitement médical standard qui comprend une nutrition adéquate (35-45 Kcal/Kg avec 1,5 g/Kg de protéines), des diurétiques, des mesures anti-HE, des antibiotiques appropriés pour les infections, un comprimé d'entécavir 0,5 mg une fois par jour pour l'hépatite B et des stéroïdes pour hépatite auto-immune.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 90 jours
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans greffe
Délai: 90 jours
90 jours
Développement d'un dysfonctionnement d'organe
Délai: 28 jours
28 jours
Développement de complications de la cirrhose
Délai: 28 jours
28 jours
Amélioration du modèle pour le score de maladie hépatique en phase terminale
Délai: 90 jours
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2019

Première publication (Réel)

9 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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