- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04051437
Échange plasmatique en phase aiguë sur insuffisance hépatique chronique (PLEXAR)
Échange plasmatique thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique aiguë : un essai contrôlé randomisé (PLEXAR)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) manque d'une définition consensuelle et d'approches de prise en charge définitives. Les diverses stratégies de gestion comprennent le traitement de l'insulte aiguë, le soutien de plusieurs systèmes d'organes et des médicaments spécifiques à la maladie tels que les antiviraux pour l'hépatite B, les stéroïdes pour l'hépatite alcoolique et l'hépatite auto-immune. Malgré des soins cliniques agressifs, seulement la moitié des patients ont pu survivre à un épisode d'ACLF. L'ACLF est une condition dynamique et a une évolution spécifique de la maladie liée au temps. La majorité des patients des patients atteignent leur note finale d'ACLF entre le 3ème et le 7ème jour et en fait un moment idéal pour évaluer le pronostic. Récemment, l'option de transplantation hépatique a également été explorée chez les patients ne répondant pas aux soins médicaux standard et semblait prometteuse. Une transplantation hépatique précoce est envisagée si le modèle de référence pour le score MELD (maladie hépatique en phase terminale) > 28, l'association Asie-Pacifique pour l'étude du foie (APASL) le score ACLF Research Consortium (AARC) > 10, l'encéphalopathie hépatique avancée dans le absence de défaillances d'organes ou de septicémie manifeste. Cependant, la transplantation hépatique n'est réalisable que dans 25% des cas et environ 67% de mortalité sur liste d'attente. Le traitement des patients atteints d'ACLF au début de l'évolution de la maladie, c'est-à-dire pendant la fenêtre sérologique, peut prévenir le dysfonctionnement de plusieurs organes et améliorer les résultats. Par conséquent, ces modalités alternatives peuvent agir comme un pont vers la transplantation hépatique et accélérer la régénération spontanée du foie et, par conséquent, la récupération sans greffe chez certains patients.
Il a été démontré que l'échange plasmatique réduit les cytokines, les médiateurs inflammatoires et les modèles moléculaires associés aux dommages. L'expérience précoce de l'échange de plasma thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite B ACLF montre un avantage en termes de survie par rapport à la norme de soins. Des changements dans la quantité et la qualité de l'albumine sont notés chez les patients atteints de cirrhose. Une augmentation de l'albumine oxydée, de l'albumine modifiée par l'ischémie et de la dimérisation de l'albumine est observée chez les patients ACLF et les changements sont plus prononcés que chez les patients cirrhotiques. Ces changements sont bien corrélés avec la mortalité à court et à long terme.
Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement précoce par échange plasmatique thérapeutique avec du plasma et de l'albumine chez les patients atteints d'ACLF améliore la survie globale chez des patients soigneusement sélectionnés.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec ACLF selon les critères APASL avec un score AARC ≥ 8
Critère d'exclusion:
- Septicémie non contrôlée
- Choc septique nécessitant des inotropes malgré la réanimation liquidienne
- Saignement actif ou récent (sauf s'il est contrôlé depuis > 48 heures).
- Thrombocytopénie sévère (≤20×10^9/L)
- Insuffisance rénale aiguë avec créatinine> 2 ou besoin de RRT
- Insuffisance respiratoire (SDRA sévère)
- Maladie rénale chronique
- Carcinome hépatocellulaire hors critères de Milan (1 nodule ≤5 cm ou 3 nodules ≤3 cm)
- Infection par le VIH
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Échange de plasma
Les patients consentants recevront une prise en charge médicale standard avec des séances d'échange de plasma à volume unique avec du plasma frais congelé et 5 % d'albumine humaine. La séance d'échange de plasma se fera un jour sur deux jusqu'à un maximum de 5 procédures.
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Au cours de chaque session d'échange de plasma, 3 à 4 litres (1,2 à 1,3 fois le volume de plasma) de plasma seront échangés avec du plasma frais congelé et 5 % d'albumine.
La séance d'échange de plasma se fera un jour sur deux jusqu'à un maximum de 5 procédures.
Le PLEX sera interrompu si le patient montre une amélioration clinique soutenue, reçoit une greffe de foie, refuse une autre session de PLEX Aucune amélioration de l'état clinique Intolérant à la procédure PLEX
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Comparateur actif: Traitement médical standard
Les patients consentants recevront un traitement médical standard comprenant une nutrition adéquate (35-45 Kcal/Kg avec 1,5 g/Kg de protéines), des diurétiques, des mesures anti-HE, des antibiotiques appropriés pour les infections, l'entécavir 0,5 mg une fois par jour pour l'hépatite B et des stéroïdes pour les maladies auto-immunes. hépatite.
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Les patients consentants recevront un traitement médical standard qui comprend une nutrition adéquate (35-45 Kcal/Kg avec 1,5 g/Kg de protéines), des diurétiques, des mesures anti-HE, des antibiotiques appropriés pour les infections, un comprimé d'entécavir 0,5 mg une fois par jour pour l'hépatite B et des stéroïdes pour hépatite auto-immune.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 90 jours
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans greffe
Délai: 90 jours
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90 jours
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Développement d'un dysfonctionnement d'organe
Délai: 28 jours
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28 jours
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Développement de complications de la cirrhose
Délai: 28 jours
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28 jours
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Amélioration du modèle pour le score de maladie hépatique en phase terminale
Délai: 90 jours
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AIG/IEC34/07.2019-08
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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