Wymiana osocza w ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby (PLEXAR)
Terapeutyczna wymiana osocza u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby: randomizowane badanie kontrolowane (PLEXAR)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W przypadku ostrej przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF) brakuje konsensusu i definitywnego podejścia do leczenia. Różne strategie zarządzania obejmują leczenie ostrego urazu, wspomaganie wielu układów narządów i leki specyficzne dla choroby, takie jak leki przeciwwirusowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B, steroidy na alkoholowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Pomimo agresywnej opieki klinicznej tylko połowa pacjentów mogła przeżyć epizod ACLF. ACLF jest stanem dynamicznym i ma specyficzny czasowy przebieg choroby. Większość pacjentów z pacjentów osiąga ostateczny stopień ACLF między 3 a 7 dniem, co sprawia, że jest to idealny czas na ocenę rokowania. Niedawno zbadano również opcję przeszczepu wątroby u pacjentów niereagujących na standardową opiekę medyczną i okazała się ona obiecująca. Wczesne przeszczepienie wątroby jest rozważane, jeśli wynik w modelu wyjściowym schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) > 28, wynik Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (APASL) ACLF Research Consortium (AARC) > 10, zaawansowana encefalopatia wątrobowa w brak niewydolności narządów lub jawnej sepsy. Jednak przeszczep wątroby jest możliwy tylko w 25% przypadków i około 67% śmiertelności z listy oczekujących. Leczenie pacjentów z ACLF na wczesnym etapie choroby, tj. w okresie okna, może zapobiegać dysfunkcji wielonarządowej i poprawiać rokowania. Dlatego te alternatywne sposoby mogą działać jako pomost do przeszczepu wątroby i przyspieszyć spontaniczną regenerację wątroby, a tym samym powrót do zdrowia bez przeszczepu u niektórych pacjentów.
Wykazano, że wymiana osocza zmniejsza cytokiny, mediatory stanu zapalnego i wzorce molekularne związane z uszkodzeniami. Wczesne doświadczenie terapeutycznej wymiany osocza u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B ACLF wskazuje na poprawę przeżycia w porównaniu ze standardową opieką. U pacjentów z marskością wątroby obserwuje się zmiany ilościowe i jakościowe albumin. U pacjentów z ACLF obserwuje się wzrost utlenionej albuminy, albuminy zmodyfikowanej niedokrwieniem i dimeryzacji, a zmiany są bardziej wyraźne w porównaniu z pacjentami z marskością wątroby. Zmiany te są dobrze skorelowane z krótko- i długoterminową śmiertelnością.
Dlatego badacze postawili hipotezę, że wczesne leczenie z terapeutyczną wymianą osocza na osocze i albuminę u pacjentów z ACLF poprawia całkowite przeżycie u starannie wybranych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem ACLF zgodnie z kryteriami APASL z wynikiem AARC ≥8
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowana sepsa
- Wstrząs septyczny wymagający podania leków inotropowych pomimo resuscytacji płynowej
- Czynne lub niedawno przebyte krwawienie (o ile nie zostało opanowane przez >48 godzin).
- Ciężka małopłytkowość (≤20×10^9/l)
- Ostre uszkodzenie nerek z kreatyniną > 2 lub konieczność RRT
- Niewydolność oddechowa (ciężki ARDS)
- Przewlekłą chorobę nerek
- Rak wątrobowokomórkowy poza kryteriami mediolańskimi (1 guzek ≤5 cm lub 3 guzki ≤3 cm)
- Zakażenie wirusem HIV
- Ciąża
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wymiana plazmy
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, otrzymają standardowe postępowanie medyczne obejmujące sesje wymiany pojedynczej objętości osocza na świeżo mrożone osocze i 5% albuminę ludzką. Sesje wymiany osocza będą przeprowadzane co drugi dzień do maksymalnie 5 zabiegów.
|
Podczas każdej sesji wymiany osocza 3-4 litry (1,2-1,3-krotność objętości osocza) osocza zostanie wymienione na świeżo mrożone osocze i 5% albuminę.
Sesja wymiany osocza zostanie przeprowadzona co drugi dzień do maksymalnie 5 zabiegów.
PLEX zostanie przerwany, jeśli pacjent wykazuje trwałą poprawę kliniczną, otrzyma przeszczep wątroby, odmówi dalszej sesji PLEX Brak poprawy stanu klinicznego Nie toleruje zabiegu PLEX
|
|
Aktywny komparator: Standardowe leczenie
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, otrzymają standardowe leczenie, które obejmuje odpowiednie odżywianie (35-45 Kcal/kg z 1,5 gm/kg białka), leki moczopędne, środki przeciw HE, odpowiednie antybiotyki na infekcje, entekawir 0,5 mg raz dziennie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i sterydy na choroby autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
|
Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, otrzymają standardowe leczenie, które obejmuje odpowiednie odżywianie (35-45 Kcal/kg z 1,5 gm/kg białka), leki moczopędne, środki przeciw HE, odpowiednie antybiotyki na infekcje, tabletkę entekawiru 0,5 mg raz dziennie na wirusowe zapalenie wątroby typu B oraz sterydy na zapalenie wątroby typu B. autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez przeszczepu
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
|
Rozwój dysfunkcji narządów
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Rozwój powikłań marskości
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Poprawa w modelu punktacji schyłkowej niewydolności wątroby
Ramy czasowe: 90 dni
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AIG/IEC34/07.2019-08
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .