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Scambio di plasma in acuto su insufficienza epatica cronica (PLEXAR)

8 agosto 2019 aggiornato da: Dr. Pramod Kumar, Asian Institute of Gastroenterology, India

Scambio di plasma terapeutico in pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica: uno studio controllato randomizzato (PLEXAR)

Acuta su insufficienza epatica cronica (ACLF) è una sindrome distinta nei pazienti con malattia epatica cronica con rapido deterioramento clinico e ha un'elevata mortalità a breve termine entro un mese. Nonostante l'aggressiva cura clinica, solo la metà dei pazienti potrebbe sopravvivere a un episodio di ACLF. I ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento precoce con plasmaferesi terapeutica con plasma e albumina nei pazienti con ACLF potrebbe migliorare la sopravvivenza globale in pazienti accuratamente selezionati rimuovendo citochine, chemochine e sostanze tossiche.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) manca di una definizione di consenso e di approcci gestionali definitivi. Le varie strategie di gestione includono il trattamento dell'insulto acuto, il supporto di più sistemi di organi e farmaci specifici per la malattia come antivirali per l'epatite B, steroidi per l'epatite alcolica e l'epatite autoimmune. Nonostante l'aggressiva cura clinica, solo la metà dei pazienti potrebbe sopravvivere a un episodio di ACLF. L'ACLF è una condizione dinamica e ha un decorso specifico correlato al tempo. La maggior parte dei pazienti raggiunge il grado finale di ACLF tra il 3° e il 7° giorno e rappresenta il momento ideale per valutare la prognosi. Recentemente, l'opzione del trapianto di fegato è stata esplorata anche in pazienti che non rispondono alle cure mediche standard e sembrava promettente. Il trapianto di fegato precoce è preso in considerazione se il punteggio del modello basale per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 28, l'Associazione Asia-Pacifico per lo studio del fegato (APASL) e il punteggio dell'ACLF Research Consortium (AARC) > 10, l'encefalopatia epatica avanzata nel assenza di insufficienza d'organo o sepsi conclamata. Tuttavia, il trapianto di fegato è fattibile solo nel 25% dei casi e circa il 67% di mortalità in lista d'attesa. Il trattamento dei pazienti con ACLF all'inizio del decorso della malattia, cioè il periodo finestra, può prevenire la disfunzione multiorgano e migliorare i risultati. Pertanto, queste modalità alternative possono fungere da ponte per il trapianto di fegato e accelerare la rigenerazione spontanea del fegato e quindi il recupero senza trapianto in alcuni pazienti.

È stato dimostrato che lo scambio plasmatico riduce le citochine, i mediatori dell'infiammazione e i modelli molecolari associati al danno. L'esperienza precoce della plasmaferesi terapeutica nei pazienti con epatite B ACLF mostra un vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto allo standard di cura. Nei pazienti con cirrosi si notano cambiamenti nella quantità e nella qualità dell'albumina. Nei pazienti con ACLF si osserva un aumento dell'albumina ossidata, dell'albumina modificata dall'ischemia e della dimerizzazione dell'albumina e i cambiamenti sono più pronunciati rispetto ai pazienti cirrotici. Questi cambiamenti sono ben correlati con la mortalità a breve e lungo termine.

Quindi i ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento precoce con plasmaferesi terapeutica con plasma e albumina nei pazienti con ACLF migliori la sopravvivenza globale in pazienti accuratamente selezionati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di ACLF secondo i criteri APASL con punteggio AARC ≥8

Criteri di esclusione:

  1. Sepsi incontrollata
  2. Shock settico che richiede inotropi nonostante la rianimazione con fluidi
  3. Sanguinamento attivo o recente (a meno che non sia controllato per >48 ore).
  4. Trombocitopenia grave (≤20×10^9/L)
  5. Danno renale acuto con creatinina > 2 o necessità di RRT
  6. Insufficienza respiratoria (ARDS grave)
  7. Malattia renale cronica
  8. Carcinoma epatocellulare al di fuori dei criteri di Milano (1 nodulo ≤5 cm o 3 noduli ≤3 cm)
  9. Infezione da HIV
  10. Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Scambio plasmatico
I pazienti consenzienti riceveranno una gestione medica standard con sessioni di scambio di plasma a volume singolo con plasma fresco congelato e albumina umana al 5%. La sessione di scambio di plasma verrà effettuata a giorni alterni per un massimo di 5 procedure.
Durante ogni sessione di plasma exchange 3-4lt (1.2-1.3 volte il volume plasmatico) di plasma saranno scambiati con plasma fresco congelato e 5% di albumina. La sessione di scambio di plasma verrà effettuata a giorni alterni per un massimo di 5 procedure. PLEX verrà interrotto se i pazienti mostrano un miglioramento clinico sostenuto, ricevono un trapianto di fegato, rifiutano ulteriori sessioni PLEX Nessun miglioramento delle condizioni cliniche Intolleranti alla procedura PLEX
Comparatore attivo: Trattamento medico standard
I pazienti acconsentiti riceveranno un trattamento medico standard che include un'alimentazione adeguata (35-45 Kcal/Kg con 1,5 g/Kg di proteine), diuretici, misure anti HE, antibiotici appropriati per le infezioni, entecavir 0,5 mg una volta al giorno per l'epatite B e steroidi per l'autoimmune epatite.
I pazienti acconsentiti riceveranno un trattamento medico standard che include un'alimentazione adeguata (35-45 Kcal/Kg con 1,5 g/Kg di proteine), diuretici, misure anti HE, antibiotici appropriati per le infezioni, compresse di entecavir 0,5 mg una volta al giorno per l'epatite B e steroidi per epatite autoimmune.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da trapianto
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Sviluppo di disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Sviluppo di complicazioni di cirrosi
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Miglioramento del modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

15 agosto 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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