- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04051437
Scambio di plasma in acuto su insufficienza epatica cronica (PLEXAR)
Scambio di plasma terapeutico in pazienti con insufficienza epatica acuta o cronica: uno studio controllato randomizzato (PLEXAR)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) manca di una definizione di consenso e di approcci gestionali definitivi. Le varie strategie di gestione includono il trattamento dell'insulto acuto, il supporto di più sistemi di organi e farmaci specifici per la malattia come antivirali per l'epatite B, steroidi per l'epatite alcolica e l'epatite autoimmune. Nonostante l'aggressiva cura clinica, solo la metà dei pazienti potrebbe sopravvivere a un episodio di ACLF. L'ACLF è una condizione dinamica e ha un decorso specifico correlato al tempo. La maggior parte dei pazienti raggiunge il grado finale di ACLF tra il 3° e il 7° giorno e rappresenta il momento ideale per valutare la prognosi. Recentemente, l'opzione del trapianto di fegato è stata esplorata anche in pazienti che non rispondono alle cure mediche standard e sembrava promettente. Il trapianto di fegato precoce è preso in considerazione se il punteggio del modello basale per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 28, l'Associazione Asia-Pacifico per lo studio del fegato (APASL) e il punteggio dell'ACLF Research Consortium (AARC) > 10, l'encefalopatia epatica avanzata nel assenza di insufficienza d'organo o sepsi conclamata. Tuttavia, il trapianto di fegato è fattibile solo nel 25% dei casi e circa il 67% di mortalità in lista d'attesa. Il trattamento dei pazienti con ACLF all'inizio del decorso della malattia, cioè il periodo finestra, può prevenire la disfunzione multiorgano e migliorare i risultati. Pertanto, queste modalità alternative possono fungere da ponte per il trapianto di fegato e accelerare la rigenerazione spontanea del fegato e quindi il recupero senza trapianto in alcuni pazienti.
È stato dimostrato che lo scambio plasmatico riduce le citochine, i mediatori dell'infiammazione e i modelli molecolari associati al danno. L'esperienza precoce della plasmaferesi terapeutica nei pazienti con epatite B ACLF mostra un vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto allo standard di cura. Nei pazienti con cirrosi si notano cambiamenti nella quantità e nella qualità dell'albumina. Nei pazienti con ACLF si osserva un aumento dell'albumina ossidata, dell'albumina modificata dall'ischemia e della dimerizzazione dell'albumina e i cambiamenti sono più pronunciati rispetto ai pazienti cirrotici. Questi cambiamenti sono ben correlati con la mortalità a breve e lungo termine.
Quindi i ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento precoce con plasmaferesi terapeutica con plasma e albumina nei pazienti con ACLF migliori la sopravvivenza globale in pazienti accuratamente selezionati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di ACLF secondo i criteri APASL con punteggio AARC ≥8
Criteri di esclusione:
- Sepsi incontrollata
- Shock settico che richiede inotropi nonostante la rianimazione con fluidi
- Sanguinamento attivo o recente (a meno che non sia controllato per >48 ore).
- Trombocitopenia grave (≤20×10^9/L)
- Danno renale acuto con creatinina > 2 o necessità di RRT
- Insufficienza respiratoria (ARDS grave)
- Malattia renale cronica
- Carcinoma epatocellulare al di fuori dei criteri di Milano (1 nodulo ≤5 cm o 3 noduli ≤3 cm)
- Infezione da HIV
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Scambio plasmatico
I pazienti consenzienti riceveranno una gestione medica standard con sessioni di scambio di plasma a volume singolo con plasma fresco congelato e albumina umana al 5%. La sessione di scambio di plasma verrà effettuata a giorni alterni per un massimo di 5 procedure.
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Durante ogni sessione di plasma exchange 3-4lt (1.2-1.3 volte il volume plasmatico) di plasma saranno scambiati con plasma fresco congelato e 5% di albumina.
La sessione di scambio di plasma verrà effettuata a giorni alterni per un massimo di 5 procedure.
PLEX verrà interrotto se i pazienti mostrano un miglioramento clinico sostenuto, ricevono un trapianto di fegato, rifiutano ulteriori sessioni PLEX Nessun miglioramento delle condizioni cliniche Intolleranti alla procedura PLEX
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Comparatore attivo: Trattamento medico standard
I pazienti acconsentiti riceveranno un trattamento medico standard che include un'alimentazione adeguata (35-45 Kcal/Kg con 1,5 g/Kg di proteine), diuretici, misure anti HE, antibiotici appropriati per le infezioni, entecavir 0,5 mg una volta al giorno per l'epatite B e steroidi per l'autoimmune epatite.
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I pazienti acconsentiti riceveranno un trattamento medico standard che include un'alimentazione adeguata (35-45 Kcal/Kg con 1,5 g/Kg di proteine), diuretici, misure anti HE, antibiotici appropriati per le infezioni, compresse di entecavir 0,5 mg una volta al giorno per l'epatite B e steroidi per epatite autoimmune.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 90 giorni
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90 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da trapianto
Lasso di tempo: 90 giorni
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90 giorni
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Sviluppo di disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Sviluppo di complicazioni di cirrosi
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Miglioramento del modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale
Lasso di tempo: 90 giorni
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90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AIG/IEC34/07.2019-08
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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