- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04051437
Plasmautveksling ved akutt ved kronisk leversvikt (PLEXAR)
Terapeutisk plasmautveksling hos pasienter med akutt kronisk leversvikt: en randomisert kontrollert studie (PLEXAR)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF) mangler en konsensusdefinisjon og definitive behandlingsmetoder. De ulike håndteringsstrategiene inkluderer behandling av akutt fornærmelse, støtte til flere organsystemer og sykdomsspesifikke medisiner som antivirale midler mot hepatitt B, steroider for alkoholisk hepatitt og autoimmun hepatitt. Til tross for aggressiv klinisk behandling, kunne bare halvparten av pasientene overleve en episode av ACLF. ACLF er en dynamisk tilstand og har et spesifikt tidsrelatert sykdomsforløp. Flertallet av pasientene av pasientene oppnår sin endelige karakter av ACLF mellom 3. og 7. dag og gjør det til et ideelt tidspunkt å vurdere prognosen. Nylig ble levertransplantasjonsalternativet også utforsket hos pasienter som ikke responderte på standard medisinsk behandling og virket lovende. Tidlig levertransplantasjon vurderes hvis baseline-modellen for sluttstadium leversykdom (MELD) score > 28, Asia Pacific Association for studiet av leveren (APASL) ACLF Research Consortium (AARC) score på > 10, avansert hepatisk encefalopati i fravær av organsvikt eller åpenbar sepsis. Imidlertid er levertransplantasjon bare mulig i 25 % tilfeller og ca. 67 % ventelistedødelighet. Behandling av ACLF-pasienter tidlig i sykdomsforløpet, dvs. vindusperioden, kan forhindre multiorgandysfunksjon og forbedre resultatene. Derfor kan disse alternative modalitetene fungere som bro til levertransplantasjon og fremskynde den spontane leverregenereringen og dermed transplantasjonsfri utvinning hos noen pasienter.
Plasmautveksling har vist seg å redusere cytokiner, inflammatoriske mediatorer og skadeassosierte molekylære mønstre. Den tidlige erfaringen med terapeutisk plasmautveksling hos pasienter med hepatitt B ACLF viser en overlevelsesfordel sammenlignet med standardbehandling. Endringer i albumin mengde og kvalitet er notert hos pasienter med cirrhose. En økning i oksidert albumin, iskemimodifisert albumin og albumindimerisering er observert ACLF-pasienter og endringer er mer uttalt sammenlignet med cirrhotiske pasienter. Disse endringene er godt korrelert med kort- og langtidsdødelighet.
Derfor antok etterforskerne at tidlig behandling med terapeutisk plasmautveksling med plasma og albumin hos ACLF-pasienter forbedrer total overlevelse hos nøye utvalgte pasienter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter diagnostisert med ACLF i henhold til APASL-kriterier med AARC-score på ≥8
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert sepsis
- Septisk sjokk som krever inotroper til tross for væskegjenoppliving
- Aktiv eller nylig blødning (med mindre kontrollert i >48 timer).
- Alvorlig trombocytopeni (≤20×10^9/L)
- Akutt nyreskade med kreatinin > 2 eller behov for RRT
- Respirasjonssvikt (alvorlig ARDS)
- Kronisk nyre sykdom
- Hepatocellulært karsinom utenfor Milanos kriterier (1 knute ≤5 cm eller 3 knuter ≤3 cm)
- HIV-infeksjon
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Plasma utveksling
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling med økter med enkeltvolums plasmautveksling med fersk frossen plasma og 5 % humant albumin. Plasmabytteøkt vil bli utført på en annen dag med maksimalt 5 prosedyrer.
|
Under hver plasmautvekslingssesjon vil 3-4 liter (1,2-1,3 ganger plasmavolum) plasma byttes ut med fersk frossen plasma og 5 % albumin.
Plasmautveksling vil bli utført på en alternativ dag til maksimalt 5 prosedyrer.
PLEX vil bli avbrutt dersom pasientene viser vedvarende klinisk bedring, mottar levertransplantasjon, nekter ytterligere PLEX-sesjon Ingen bedring i klinisk tilstand. Intolerant overfor PLEX-prosedyre
|
|
Aktiv komparator: Standard medisinsk behandling
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling som inkluderer tilstrekkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5gm/Kg protein) diuretika, anti HE-tiltak, passende antibiotika for infeksjoner, entecavir 0,5 mg én gang daglig for hepatitt B, og steroider for autoimmun hepatitt.
|
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling som inkluderer tilstrekkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5 gm/Kg protein) diuretika, anti HE-tiltak, passende antibiotika for infeksjoner, entecavir tablett 0,5 mg én gang daglig for hepatitt B, og steroider for autoimmun hepatitt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Transplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
|
Utvikling av organdysfunksjon
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Utvikling av cirrhosekomplikasjoner
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Forbedring i modell for sluttstadium av leversykdomsscore
Tidsramme: 90 dager
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AIG/IEC34/07.2019-08
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .