Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Plasmautveksling ved akutt ved kronisk leversvikt (PLEXAR)

8. august 2019 oppdatert av: Dr. Pramod Kumar, Asian Institute of Gastroenterology, India

Terapeutisk plasmautveksling hos pasienter med akutt kronisk leversvikt: en randomisert kontrollert studie (PLEXAR)

Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF) er et distinkt syndrom hos pasienter med kronisk leversykdom med rask klinisk forverring og har høy korttidsdødelighet innen én måned. Til tross for aggressiv klinisk behandling, kunne bare halvparten av pasientene overleve en episode med ACLF. Etterforskerne antok at tidlig behandling med terapeutisk plasmautveksling med plasma og albumin hos ACLF-pasienter kan forbedre den totale overlevelsen hos nøye utvalgte pasienter ved å fjerne cytokiner, kjemokiner og giftige stoffer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF) mangler en konsensusdefinisjon og definitive behandlingsmetoder. De ulike håndteringsstrategiene inkluderer behandling av akutt fornærmelse, støtte til flere organsystemer og sykdomsspesifikke medisiner som antivirale midler mot hepatitt B, steroider for alkoholisk hepatitt og autoimmun hepatitt. Til tross for aggressiv klinisk behandling, kunne bare halvparten av pasientene overleve en episode av ACLF. ACLF er en dynamisk tilstand og har et spesifikt tidsrelatert sykdomsforløp. Flertallet av pasientene av pasientene oppnår sin endelige karakter av ACLF mellom 3. og 7. dag og gjør det til et ideelt tidspunkt å vurdere prognosen. Nylig ble levertransplantasjonsalternativet også utforsket hos pasienter som ikke responderte på standard medisinsk behandling og virket lovende. Tidlig levertransplantasjon vurderes hvis baseline-modellen for sluttstadium leversykdom (MELD) score > 28, Asia Pacific Association for studiet av leveren (APASL) ACLF Research Consortium (AARC) score på > 10, avansert hepatisk encefalopati i fravær av organsvikt eller åpenbar sepsis. Imidlertid er levertransplantasjon bare mulig i 25 % tilfeller og ca. 67 % ventelistedødelighet. Behandling av ACLF-pasienter tidlig i sykdomsforløpet, dvs. vindusperioden, kan forhindre multiorgandysfunksjon og forbedre resultatene. Derfor kan disse alternative modalitetene fungere som bro til levertransplantasjon og fremskynde den spontane leverregenereringen og dermed transplantasjonsfri utvinning hos noen pasienter.

Plasmautveksling har vist seg å redusere cytokiner, inflammatoriske mediatorer og skadeassosierte molekylære mønstre. Den tidlige erfaringen med terapeutisk plasmautveksling hos pasienter med hepatitt B ACLF viser en overlevelsesfordel sammenlignet med standardbehandling. Endringer i albumin mengde og kvalitet er notert hos pasienter med cirrhose. En økning i oksidert albumin, iskemimodifisert albumin og albumindimerisering er observert ACLF-pasienter og endringer er mer uttalt sammenlignet med cirrhotiske pasienter. Disse endringene er godt korrelert med kort- og langtidsdødelighet.

Derfor antok etterforskerne at tidlig behandling med terapeutisk plasmautveksling med plasma og albumin hos ACLF-pasienter forbedrer total overlevelse hos nøye utvalgte pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med ACLF i henhold til APASL-kriterier med AARC-score på ≥8

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollert sepsis
  2. Septisk sjokk som krever inotroper til tross for væskegjenoppliving
  3. Aktiv eller nylig blødning (med mindre kontrollert i >48 timer).
  4. Alvorlig trombocytopeni (≤20×10^9/L)
  5. Akutt nyreskade med kreatinin > 2 eller behov for RRT
  6. Respirasjonssvikt (alvorlig ARDS)
  7. Kronisk nyre sykdom
  8. Hepatocellulært karsinom utenfor Milanos kriterier (1 knute ≤5 cm eller 3 knuter ≤3 cm)
  9. HIV-infeksjon
  10. Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Plasma utveksling
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling med økter med enkeltvolums plasmautveksling med fersk frossen plasma og 5 % humant albumin. Plasmabytteøkt vil bli utført på en annen dag med maksimalt 5 prosedyrer.
Under hver plasmautvekslingssesjon vil 3-4 liter (1,2-1,3 ganger plasmavolum) plasma byttes ut med fersk frossen plasma og 5 % albumin. Plasmautveksling vil bli utført på en alternativ dag til maksimalt 5 prosedyrer. PLEX vil bli avbrutt dersom pasientene viser vedvarende klinisk bedring, mottar levertransplantasjon, nekter ytterligere PLEX-sesjon Ingen bedring i klinisk tilstand. Intolerant overfor PLEX-prosedyre
Aktiv komparator: Standard medisinsk behandling
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling som inkluderer tilstrekkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5gm/Kg protein) diuretika, anti HE-tiltak, passende antibiotika for infeksjoner, entecavir 0,5 mg én gang daglig for hepatitt B, og steroider for autoimmun hepatitt.
De samtykkende pasientene vil motta standard medisinsk behandling som inkluderer tilstrekkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5 gm/Kg protein) diuretika, anti HE-tiltak, passende antibiotika for infeksjoner, entecavir tablett 0,5 mg én gang daglig for hepatitt B, og steroider for autoimmun hepatitt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Transplantasjonsfri overlevelse
Tidsramme: 90 dager
90 dager
Utvikling av organdysfunksjon
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Utvikling av cirrhosekomplikasjoner
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Forbedring i modell for sluttstadium av leversykdomsscore
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

15. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere