Plasmaudskiftning ved akut ved kronisk leversvigt (PLEXAR)
Terapeutisk plasmaudveksling hos patienter med akut kronisk leversvigt: et randomiseret kontrolleret forsøg (PLEXAR)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut ved kronisk leversvigt (ACLF) mangler en konsensusdefinition og definitive behandlingsmetoder. De forskellige behandlingsstrategier omfatter behandling af akut fornærmelse, støtte til flere organsystemer og sygdomsspecifik medicin såsom antivirale midler mod hepatitis B, steroider mod alkoholisk hepatitis og autoimmun hepatitis. På trods af aggressiv klinisk behandling kunne kun halvdelen af patienterne overleve en episode af ACLF. ACLF er en dynamisk tilstand og har et specifikt tidsrelateret sygdomsforløb. Størstedelen af patienterne af patienterne opnår deres endelige karakter af ACLF mellem 3. og 7. dag og gør det til et ideelt tidspunkt at vurdere prognosen. For nylig blev levertransplantationsmulighed også undersøgt hos patienter, der ikke reagerede på standard medicinsk behandling og virkede lovende. Tidlig levertransplantation overvejes, hvis baseline-modellen for leversygdom i slutstadiet (MELD) score > 28, Asien og Stillehavsområdet til undersøgelse af leveren (APASL) ACLF Research Consortium (AARC) score på > 10, fremskreden hepatisk encefalopati i fravær af organsvigt eller åbenlys sepsis. Levertransplantation er dog kun mulig i 25 % tilfælde og ca. 67 % ventelistedødelighed. Behandling af ACLF-patienter tidligt i sygdomsforløbet, dvs. vinduesperioden, kan forhindre multiorgandysfunktion og forbedre resultaterne. Derfor kan disse alternative modaliteter fungere som bro til levertransplantation og fremskynde den spontane leverregenerering og dermed transplantationsfri genopretning hos nogle patienter.
Plasmaudveksling har vist sig at reducere cytokiner, inflammatoriske mediatorer og skadesassocierede molekylære mønstre. Den tidlige erfaring med terapeutisk plasmaudveksling hos patienter med hepatitis B ACLF viser en overlevelsesfordel sammenlignet med standardbehandling. Ændringer i albuminmængde og -kvalitet er noteret hos patienter med cirrose. En stigning i oxideret albumin, iskæmi-modificeret albumin og albumin-dimerisering observeres ACLF-patienter, og ændringer er mere udtalte sammenlignet med cirrhotiske patienter. Disse ændringer er godt korreleret med kort- og langsigtet dødelighed.
Derfor antog efterforskerne, at den tidlige behandling med terapeutisk plasmaudveksling med plasma og albumin hos ACLF-patienter forbedrer den samlede overlevelse hos nøje udvalgte patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter diagnosticeret med ACLF i henhold til APASL-kriterier med AARC-score på ≥8
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret sepsis
- Septisk shock, der kræver inotroper trods væskegenoplivning
- Aktiv eller nylig blødning (medmindre kontrolleret i >48 timer).
- Alvorlig trombocytopeni (≤20×10^9/L)
- Akut nyreskade med kreatinin > 2 eller behov for RRT
- Respirationssvigt (alvorlig ARDS)
- Kronisk nyresygdom
- Hepatocellulært karcinom uden for Milanos kriterier (1 knude ≤5 cm eller 3 knuder ≤3 cm)
- HIV-infektion
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Plasma udveksling
De patienter, der har givet samtykke, vil modtage standard medicinsk behandling med sessioner med enkeltvolumen plasmaudskiftning med frisk frosset plasma og 5 % humant albumin. Plasmaudskiftningssession vil blive udført på en anden dag til maksimalt 5 procedurer.
|
Under hver plasmaudskiftningssession vil 3-4 liter (1,2-1,3 gange plasmavolumen) plasma blive udskiftet med frisk frossen plasma og 5 % albumin.
Plasmaudvekslingssession vil blive foretaget på en anden dag til maksimalt 5 procedurer.
PLEX vil blive afbrudt, hvis patienterne viser vedvarende klinisk forbedring, modtager levertransplantation, nægter yderligere PLEX-session. Ingen bedring i klinisk tilstand Intolerant over for PLEX-procedure
|
|
Aktiv komparator: Standard medicinsk behandling
De samtykkede patienter vil modtage standard medicinsk behandling, som omfatter tilstrækkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5 gm/Kg protein) diuretika, anti-HE-foranstaltninger, passende antibiotika mod infektioner, entecavir 0,5 mg én gang dagligt mod hepatitis B og steroider mod autoimmun hepatitis.
|
De samtykkede patienter vil modtage standard medicinsk behandling, som omfatter tilstrækkelig ernæring (35-45 Kcal/Kg med 1,5 gm/Kg protein) diuretika, anti-HE-foranstaltninger, passende antibiotika mod infektioner, tablet entecavir 0,5 mg én gang dagligt mod hepatitis B og steroider for autoimmun hepatitis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Transplantationsfri overlevelse
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
Udvikling af organdysfunktion
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Udvikling af cirrhose komplikationer
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Forbedring i model for slutstadiet af leversygdomsscore
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AIG/IEC34/07.2019-08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .