LIGHT-PSMA-CART v léčbě pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Plně porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Muž ve věku 18 až 75 let.
• Očekávané přežití > 6 měsíců.
• Pacienti s CRPC: Karcinom prostaty po kontinuální androgenní deprivační terapii stále progreduje. Včetně kastračních hladin sérového testosteronu (<50ng/dl nebo <1,7nmol/l); nebo prostatický specifický antigen (PSA) zvýšený o více než 50 % v intervalech jednoho týdne nebo třikrát po sobě a PSA > 1 ug/l; nebo zobrazovací skeny odhalily dvě nebo více nových lézí nebo zvětšení lézí měkkých tkání, které splnily kritéria pro hodnocení odpovědi solidního nádoru.
• Pacienti s CRPC dostávali abirateron nebo chemoterapii po dobu 3 měsíců nebo déle a byli neúčinní nebo progresivní (PSA nadále stoupalo po dobu 3 měsíců nebo kostní sken/celotělové MRI/PET-CT prokázaly lokální recidivu nebo nové metastázy).
• Imunohistochemické barvení tkání opakované biopsie ukázalo, že exprese PSMA v nádorových buňkách byla více než 50 %.
• ECOG skóre <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Kritéria vyloučení: Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, budou vyloučeny

• Předchozí léčba jakoukoli imunoterapií, včetně terapie CART, terapie vakcínou proti nádoru, radia-223, inhibitorů kontrolních bodů.
• Předchozí léčba jakoukoli zacílenou terapií PSMA.
• Subjekty s těžkými duševními poruchami.
• Subjekty se závažnými kardiovaskulárními chorobami: a, městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV New York Heart Association (NYHA); b, anamnéza infarktu myokardu nebo bypassu koronární artérie (CABG) během 6 měsíců; c, klinický význam ventrikulární arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy, nevazovagální nebo dehydratace; d, anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie; e, ejekční frakce levé komory (LVEF < 55 %) byla snížena echokardiografií nebo MUGA skenem (do 8 týdnů před odběrem PBMC) a abnormální tloušťka interventrikulárního septa a velikost atrioventrikulární spojené s amyloidózou myokardu.
• Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
• aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Celkový bilirubin >1,5*ULN.
• Parciální protrombinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní standardizovaný poměr > 1,5*ULN bez antikoagulační léčby.
• Anamnéza účasti v jiných klinických studiích do 3 měsíců nebo léčba jakýmkoli produktem genové terapie.
• Intolerance nebo alergie na cyklofosfamid nebo fludarabin.
• Vyšetřovatelé posoudili subjekty, které nejsou vhodné k účasti v této klinické studii.