LIGHT-PSMA-CART til behandling af patienter med kastrat-resistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Forstå fuldt ud og underskriv frivilligt informeret samtykke.
• Mand i alderen 18 til 75 år.
• Forventet overlevelse > 6 måneder.
• CRPC-patienter: Prostatacancer udvikler sig stadig efter kontinuerlig androgen-deprivationsterapi. Inklusive kastratniveauer af serumtestosteron (<50ng/dl eller <1,7nmol/L); eller prostataspecifikt antigen (PSA) steg mere end 50 % med intervaller på en uge eller tre på hinanden følgende gange, og PSA>1 ug/l; eller billedscanninger afslørede to eller flere nye læsioner eller forstørrelse af bløddelslæsioner, der opfyldte kriterierne for evaluering af solid tumorrespons.
• CRPC-patienter modtog abirateron eller kemoterapi i 3 måneder eller mere og var ineffektive eller progressive (PSA fortsatte med at stige i 3 måneder, eller knoglescanning/helkrops-MR/PET-CT viste lokalt tilbagefald eller ny metastase).
• Immunhistokemisk farvning af gentagne biopsivæv viste, at ekspressionen af ​​PSMA i tumorceller var mere end 50 %.
• ECOG-score <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Eksklusionskriterier: Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil blive ekskluderet

• Forudgående behandling med enhver immunterapi, herunder CART-terapi, tumorvaccineterapi, radium-223, checkpoint-hæmmere.
• Forudgående behandling med enhver PSMA-målretningsterapi.
• Forsøgspersoner med alvorlige psykiske lidelser.
• Forsøgspersoner med alvorlige kardiovaskulære sygdomme: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt; b, anamnese med myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder; c, klinisk betydning af ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vasovagal eller dehydrering; d, historie med alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati; e, den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF < 55%) blev reduceret ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (inden for 8 uger før PBMC-indsamling), og unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse forbundet med myokardieamyloidose.
• Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Total bilirubin >1,5*ULN.
• Partiel protrombintid eller aktiveret partiel tromboplastintid eller internationalt standardiseret ratio > 1,5*ULN uden antikoagulantbehandling.
• Anamnese med deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder eller behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk over for cyclophosphamid eller fludarabin.
• Forsøgspersoner, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse vurderet af efterforskere.