LIGHT-PSMA-CART en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Entender completamente y firmar voluntariamente el consentimiento informado.
• Varón, de 18 a 75 años.
• Supervivencia esperada > 6 meses.
• Pacientes con CRPC: el cáncer de próstata sigue progresando después de la terapia continua de privación de andrógenos. Incluyendo, niveles de castración de testosterona sérica (<50 ng/dl o <1,7 nmol/L); o antígeno prostático específico (PSA) aumentado más del 50% a intervalos de una semana o tres veces consecutivas, y PSA>1 ug/L; o las exploraciones por imágenes revelaron dos o más lesiones nuevas o agrandamiento de las lesiones de los tejidos blandos que cumplían con los criterios para evaluar la respuesta de un tumor sólido.
• Los pacientes con CRPC recibieron abiraterona o quimioterapia durante 3 meses o más, y fueron ineficaces o progresivos (el PSA siguió aumentando durante 3 meses, o la gammagrafía ósea/RMN/PET-TC de cuerpo entero mostró recurrencia local o nueva metástasis).
• La tinción inmunohistoquímica de tejidos de biopsia repetitiva mostró que la expresión de PSMA en células tumorales era superior al 50 %.
• Puntuación ECOG <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• RAN > 1,5×109/L.

Criterios de exclusión: Se excluirán los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión.

• Tratamiento previo con cualquier inmunoterapia, incluida la terapia CART, la terapia con vacunas contra tumores, radio-223, inhibidores de puntos de control.
• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a PSMA.
• Sujetos con trastornos mentales graves.
• Sujetos con enfermedades cardiovasculares graves: a, insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA); b, antecedentes de infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses; c, significado clínico de arritmia ventricular, o historia de síncope inexplicable, no vasovagal o deshidratación; d, antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave; e, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI < 55 %) disminuyó mediante ecocardiografía o exploración MUGA (dentro de las 8 semanas anteriores a la recolección de PBMC) y grosor del tabique interventricular y tamaño auriculoventricular anormales asociados con amiloidosis miocárdica.
• Pacientes con infección en curso o activa.
• aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >2,5 x LSN; CK>1,5*LSN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*LSN.
• Bilirrubina total >1,5*LSN.
• Tiempo de protrombina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o razón estandarizada internacional > 1,5*LSN sin tratamiento anticoagulante.
• Antecedentes de participación en otros estudios clínicos en los últimos 3 meses o tratamiento con cualquier producto de terapia génica.
• Intolerantes o alérgicos a ciclofosfamida o fludarabina.
• Sujetos no apropiados para participar en este estudio clínico a juicio de los investigadores.