LIGHT-PSMA-CART no tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• Compreenda plenamente e assine voluntariamente o consentimento informado.
• Sexo masculino, de 18 a 75 anos.
• Sobrevida esperada > 6 meses.
• Pacientes com CRPC: O câncer de próstata ainda está progredindo após a terapia contínua de privação de andrógenos. Incluindo níveis castrados de testosterona sérica (<50ng/dl ou <1,7nmol/L); ou antígeno específico da próstata (PSA) aumentou mais de 50% em intervalos de uma semana ou três vezes consecutivas, e PSA>1 ug/L; ou varreduras de imagem revelaram duas ou mais novas lesões ou aumento de lesões de tecidos moles que preencheram os critérios para avaliar a resposta do tumor sólido.
• Pacientes com CRPC receberam abiraterona ou quimioterapia por 3 meses ou mais e foram ineficazes ou progressivos (PSA continuou a aumentar por 3 meses, ou cintilografia óssea/RM de corpo inteiro/PET-CT mostrou recorrência local ou nova metástase).
• A coloração imuno-histoquímica de tecidos de biópsia repetitiva mostrou que a expressão de PSMA em células tumorais era superior a 50%.
• Pontuação ECOG <2.
• Hb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• CAN > 1,5×109/L.

Critérios de Exclusão: Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão serão excluídos

• Tratamento prévio com qualquer imunoterapia, incluindo terapia CART, terapia de vacina contra tumor, rádio-223, inibidores de checkpoint.
• Tratamento prévio com qualquer terapia de direcionamento de PSMA.
• Sujeitos com transtornos mentais graves.
• Indivíduos com doenças cardiovasculares graves: a, insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA); b, história de infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) em até 6 meses; c, significância clínica de arritmia ventricular ou história de síncope inexplicável, não vasovagal ou desidratação; d, história de cardiomiopatia não isquêmica grave; e, a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF < 55%) foi diminuída por ecocardiografia ou varredura MUGA (dentro de 8 semanas antes da coleta de PBMC), e espessura do septo interventricular anormal e tamanho atrioventricular associado à amiloidose miocárdica.
• Pacientes com infecção em curso ou ativa.
• Aspartato aminotransferase ou Alanina aminotransferase >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*LSN; TnT>1,5*LSN.
• Bilirrubina total >1,5*ULN.
• Tempo de protrombina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão padronizada internacional > 1,5*ULN sem tratamento anticoagulante.
• História de participação em outros estudos clínicos dentro de 3 meses ou tratamento com qualquer produto de terapia genética.
• Intolerantes ou alérgicos à ciclofosfamida ou fludarabina.
• Sujeitos não apropriados para participar neste estudo clínico julgados pelos investigadores.