LIGHT-PSMA-CART vid behandling av patienter med kastratresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Förstå fullständigt och frivilligt underteckna informerat samtycke.
• Man, i åldrarna 18 till 75 år.
• Förväntad överlevnad > 6 månader.
• CRPC-patienter: Prostatacancer utvecklas fortfarande efter kontinuerlig behandling med androgenbrist. Inklusive kastratnivåer av serumtestosteron (<50ng/dl eller <1,7nmol/L); eller prostataspecifikt antigen (PSA) ökade med mer än 50 % med intervall på en vecka eller tre på varandra följande gånger, och PSA >1 ug/L; eller avbildningsskanningar avslöjade två eller flera nya lesioner eller förstoring av mjukvävnadslesioner som uppfyllde kriterierna för att utvärdera solid tumörrespons.
• CRPC-patienter fick abirateron eller kemoterapi i 3 månader eller mer och var ineffektiva eller progressiva (PSA fortsatte att öka i 3 månader, eller benskanning/helkropps-MR/PET-CT visade lokalt återfall eller ny metastasering).
• Immunhistokemisk färgning av repetitiva biopsivävnader visade att uttrycket av PSMA i tumörceller var mer än 50 %.
• ECOG-poäng <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Uteslutningskriterier: Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer att exkluderas

• Tidigare behandling med valfri immunterapi, inklusive CART-terapi, tumörvaccinterapi, radium-223, checkpoint-hämmare.
• Tidigare behandling med någon PSMA-målterapi.
• Försökspersoner med allvarliga psykiska störningar.
• Försökspersoner med allvarliga hjärt-kärlsjukdomar: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt; b, historia av hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader; c, klinisk betydelse av ventrikulär arytmi, eller historia av oförklarlig synkope, icke-vasovagal eller uttorkning; d, historia av svår icke-ischemisk kardiomyopati; e, den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF < 55%) minskade genom ekokardiografi eller MUGA-skanning (inom 8 veckor före PBMC-insamling), och onormal interventrikulär septaltjocklek och atrioventrikulär storlek associerad med myokardiell amyloidos.
• Patienter med pågående eller aktiv infektion.
• aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Totalt bilirubin >1,5*ULN.
• Partiell protrombintid eller aktiverad partiell tromboplastintid eller internationellt standardiserat förhållande > 1,5*ULN utan antikoagulantbehandling.
• Historik av deltagande i andra kliniska studier inom 3 månader eller behandling med någon genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk mot cyklofosfamid eller fludarabin.
• Försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie bedömd av utredare.