LIGHT-PSMA-CART в лечении пациентов с кастраторезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Полностью понять и добровольно подписать информированное согласие.
• Мужчина от 18 до 75 лет.
• Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев.
• Пациенты с КРРПЖ: рак предстательной железы все еще прогрессирует после продолжительной депривационной терапии андрогенами. Включая кастрацию уровня сывороточного тестостерона (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л); или специфический антиген простаты (PSA) повышался более чем на 50% с интервалами в одну неделю или три раза подряд, и PSA>1 мкг/л; или визуализирующие сканирования выявили два или более новых поражения или увеличение поражений мягких тканей, которые соответствовали критериям оценки ответа солидной опухоли.
• Пациенты с КРРПЖ получали абиратерон или химиотерапию в течение 3 месяцев и более и были неэффективны или прогрессировали (ПСА продолжал расти в течение 3 месяцев, или сканирование костей/МРТ всего тела/ПЭТ-КТ показало локальный рецидив или новые метастазы).
• Иммуногистохимическое окрашивание тканей повторных биопсий показало, что экспрессия ПСМА в опухолевых клетках составляет более 50%.
• Оценка по шкале ECOG <2.
• Hgb > 10 г/дл.
• PLT > 100×109/л.
• АЧН > 1,5×109/л.

Критерии исключения: Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, будут исключены.

• Предшествующее лечение любой иммунотерапией, в том числе CART-терапией, противоопухолевой вакциной, радием-223, ингибиторами контрольных точек.
• Предшествующее лечение какой-либо таргетной терапией ПСМА.
• Субъекты с тяжелыми психическими расстройствами.
• Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: а - застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); b, история инфаркта миокарда или аортокоронарного шунтирования (CABG) в течение 6 месяцев; c, клиническое значение желудочковой аритмии или необъяснимого обморока в анамнезе, невазовагального или обезвоживания; г — тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе; e, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ < 55%) была снижена по данным эхокардиографии или MUGA-сканирования (в течение 8 недель до забора РВМС), а аномальная толщина межжелудочковой перегородки и размер атриовентрикулярных сосудов были связаны с амилоидозом миокарда.
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
• аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза >2,5*ВГН; КК>1,5*ВГН; СК-МВ>1,5*ВГН; ТнТ>1,5*ВГН.
• Общий билирубин >1,5*ВГН.
• Частичное протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время или международное стандартизированное отношение > 1,5*ВГН без лечения антикоагулянтами.
• История участия в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев или лечения любым продуктом генной терапии.
• Непереносимость или аллергия на циклофосфамид или флударабин.
• Субъекты, не подходящие для участия в этом клиническом исследовании, оцениваются исследователями.