LIGHT-PSMA-CART w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• W pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.
• Mężczyzna w wieku od 18 do 75 lat.
• Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
• Pacjenci z CRPC: Rak gruczołu krokowego nadal postępuje po ciągłej terapii deprywacji androgenów. W tym kastracyjne poziomy testosteronu w surowicy (<50 ng/dl lub <1,7 nmol/l); lub antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) zwiększył się o ponad 50% w odstępach jednego tygodnia lub trzech kolejnych razy, a PSA >1 ug/l; lub skany obrazowe ujawniły dwie lub więcej nowych zmian lub powiększenie zmian w tkance miękkiej, które spełniały kryteria oceny odpowiedzi guza litego.
• Pacjenci z CRPC otrzymywali abirateron lub chemioterapię przez 3 miesiące lub dłużej i byli nieskuteczni lub postępowali (PSA nadal wzrastało przez 3 miesiące lub scyntygrafia kości/MRI całego ciała/PET-CT wykazała wznowę miejscową lub nowe przerzuty).
• Immunohistochemiczne barwienie powtarzalnych biopsji tkanek wykazało, że ekspresja PSMA w komórkach nowotworowych wynosiła ponad 50%.
• Wynik ECOG <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/l.

Kryteria wykluczenia: Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, zostaną wykluczone

• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek immunoterapią, w tym terapią CART, szczepionką przeciwnowotworową, radem-223, inhibitorami punktów kontrolnych.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na PSMA.
• Osoby z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi.
• Osobnicy z ciężkimi chorobami układu krążenia: a, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA); b, przebyty zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy; c, kliniczne znaczenie komorowych zaburzeń rytmu lub niewyjaśnionych omdleń w wywiadzie, niewasowagalnych lub odwodnienia; d, historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna; e, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF < 55%) była zmniejszona w badaniu echokardiograficznym lub MUGA (w ciągu 8 tygodni przed pobraniem PBMC) oraz nieprawidłowa grubość przegrody międzykomorowej i wielkość przedsionkowo-komorowa związana z amyloidozą mięśnia sercowego.
• Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
• Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa >2,5*GGN; CK>1,5*GGN; CK-MB>1,5*GGN; TnT>1,5*GGN.
• Bilirubina całkowita >1,5*GGN.
• Częściowy czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub międzynarodowy współczynnik standaryzowany > 1,5*GGN bez leczenia przeciwkrzepliwego.
• Historia udziału w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub leczenia jakimkolwiek produktem terapii genowej.
• Nietolerancja lub uczulenie na cyklofosfamid lub fludarabinę.
• Badacze ocenili osoby nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.