LIGHT-PSMA-CART bij de behandeling van patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Volledig begrijpen en vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen.
• Man, leeftijd 18 tot 75 jaar.
• Verwachte overleving > 6 maanden.
• CRPC-patiënten: prostaatkanker vordert nog steeds na continue androgeendeprivatietherapie. Waaronder castratie van serumtestosteron (<50 ng/dl of <1,7 nmol/L); of prostaatspecifiek antigeen (PSA) met meer dan 50% verhoogd met tussenpozen van een week of drie achtereenvolgende keren, en PSA>1 ug/L; of beeldvormingsscans onthulden twee of meer nieuwe laesies of vergroting van laesies van zacht weefsel die voldeden aan de criteria voor het evalueren van solide tumorrespons.
• CRPC-patiënten kregen gedurende 3 maanden of langer abirateron of chemotherapie en waren niet effectief of progressief (PSA bleef gedurende 3 maanden stijgen, of botscan/whole-body-MRI/PET-CT toonde lokaal recidief of nieuwe metastase).
• Immunohistochemische kleuring van repetitieve biopsieweefsels toonde aan dat de expressie van PSMA in tumorcellen meer dan 50% was.
• ECOG-score <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten

• Voorafgaande behandeling met immunotherapie, inclusief CART-therapie, tumorvaccintherapie, radium-223, checkpoint-remmers.
• Voorafgaande behandeling met een PSMA-targeting-therapie.
• Proefpersonen met ernstige psychische stoornissen.
• Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen; b, voorgeschiedenis van een hartinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden; c, klinische betekenis van ventriculaire aritmie, of voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, niet-vasovagaal of dehydratie; d, geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie; e, de linkerventrikelejectiefractie (LVEF < 55%) was verlaagd door echocardiografie of MUGA-scan (binnen 8 weken vóór PBMC-verzameling), en abnormale interventriculaire septumdikte en atrioventriculaire grootte geassocieerd met myocardiale amyloïdose.
• Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
• Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Totaal bilirubine >1,5*ULN.
• Partiële protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal gestandaardiseerde ratio > 1,5*ULN zonder behandeling met anticoagulantia.
• Geschiedenis van deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden of behandeling met een gentherapieproduct.
• Intolerant of allergisch voor cyclofosfamide of fludarabine.
• Proefpersonen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze klinische studie, beoordeeld door onderzoekers.