LIGHT-PSMA-CART i behandling av pasienter med kastratresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Fullstendig forstå og frivillig signere informert samtykke.
• Mann i alderen 18 til 75 år.
• Forventet overlevelse > 6 måneder.
• CRPC-pasienter: Prostatakreft utvikler seg fortsatt etter kontinuerlig behandling med androgen deprivasjon. Inkludert kastratnivåer av serumtestosteron (<50ng/dl eller <1,7nmol/L); eller prostataspesifikt antigen (PSA) økte mer enn 50 % med intervaller på én uke eller tre påfølgende ganger, og PSA>1 ug/L; eller bildeskanning avslørte to eller flere nye lesjoner eller forstørrelse av bløtvevslesjoner som oppfylte kriteriene for å evaluere solid tumorrespons.
• CRPC-pasienter fikk abirateron eller kjemoterapi i 3 måneder eller mer, og var ineffektive eller progressive (PSA fortsatte å stige i 3 måneder, eller beinskanning/helkropps-MR/PET-CT viste lokalt tilbakefall eller ny metastase).
• Immunhistokjemisk farging av repeterende biopsivev viste at ekspresjonen av PSMA i tumorceller var mer enn 50 %.
• ECOG-score <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Ekskluderingskriterier: Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil bli ekskludert

• Tidligere behandling med eventuell immunterapi, inkludert CART-terapi, tumorvaksineterapi, radium-223, sjekkpunkthemmere.
• Tidligere behandling med hvilken som helst PSMA-målrettingsterapi.
• Personer med alvorlige psykiske lidelser.
• Personer med alvorlige kardiovaskulære sykdommer: a, New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt; b, historie med hjerteinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) innen 6 måneder; c, klinisk betydning av ventrikulær arytmi, eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vasovagal eller dehydrering; d, historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati; e, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF < 55 %) ble redusert ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (innen 8 uker før PBMC-samling), og unormal interventrikulær septaltykkelse og atrioventrikulær størrelse assosiert med myokardial amyloidose.
• Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Total bilirubin >1,5*ULN.
• Partiell protrombintid eller aktivert partiell tromboplastintid eller internasjonal standardisert ratio > 1,5*ULN uten antikoagulantbehandling.
• Anamnese med deltagelse i andre kliniske studier innen 3 måneder eller behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt.
• Intolerant eller allergisk mot cyklofosfamid eller fludarabin.
• Forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien vurdert av etterforskere.