LIGHT-PSMA-CART nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Comprendere appieno e firmare volontariamente il consenso informato.
• Maschio, dai 18 ai 75 anni.
• Sopravvivenza attesa > 6 mesi.
• Pazienti con CRPC: il cancro alla prostata sta ancora progredendo dopo una continua terapia di privazione degli androgeni. Compresi i livelli di castrazione del testosterone sierico (<50 ng/dl o <1,7 nmol/L); o l'antigene prostatico specifico (PSA) è aumentato di oltre il 50% a intervalli di una settimana o tre volte consecutive e PSA> 1 ug/L; o le scansioni di imaging hanno rivelato due o più nuove lesioni o l'ingrandimento delle lesioni dei tessuti molli che soddisfacevano i criteri per la valutazione della risposta del tumore solido.
• I pazienti affetti da CRPC hanno ricevuto abiraterone o chemioterapia per 3 mesi o più e sono stati inefficaci o progressivi (il PSA ha continuato a salire per 3 mesi o la scintigrafia ossea/MRI/PET-TC dell'intero corpo hanno mostrato recidiva locale o nuove metastasi).
• La colorazione immunoistochimica dei tessuti bioptici ripetitivi ha mostrato che l'espressione di PSMA nelle cellule tumorali era superiore al 50%.
• Punteggio ECOG <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/L.
• ANC > 1,5×109/L.

Criteri di esclusione: saranno esclusi i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione

• Trattamento precedente con qualsiasi immunoterapia, inclusa terapia CART, terapia con vaccino antitumorale, radio-223, inibitori del checkpoint.
• Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata alla PSMA.
• Soggetti con gravi disturbi mentali.
• Soggetti con gravi malattie cardiovascolari: a, insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA); b, anamnesi di infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi; c, significato clinico di aritmia ventricolare o anamnesi di sincope inspiegabile, non vasovagale o disidratazione; d, anamnesi di grave cardiomiopatia non ischemica; e, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF <55%) è stata ridotta dall'ecocardiografia o dalla scansione MUGA (entro 8 settimane prima della raccolta di PBMC) e lo spessore del setto interventricolare e la dimensione atrioventricolare anormali associati all'amiloidosi miocardica.
• Pazienti con infezione in corso o attiva.
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >2,5*ULN; CK>1,5*ULN; MB-CK>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Bilirubina totale >1,5*ULN.
• Tempo di protrombina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto standardizzato internazionale > 1,5*ULN senza trattamento anticoagulante.
• Storia di partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi o trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica.
• Intolleranti o allergici alla ciclofosfamide o alla fludarabina.
• Soggetti non idonei a partecipare a questo studio clinico giudicati dagli investigatori.