LIGHT-PSMA-CART kastraattiresistentin eturauhassyövän hoidossa
torstai 4. tammikuuta 2024 päivittänyt: Bioray Laboratories
Vaiheen I tutkimus, jolla arvioidaan PSMA-CART-valon yhteisilmentämisen turvallisuutta ja tehoa potilaiden hoidossa, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC)
Tämä on yhden keskuksen, yhden haaran faasi I -tutkimus, jolla varmistetaan suonensisäisesti annettujen lentiviraalisesti transdusoitujen LIGHT-PSMA-spesifisten CAR-modifioitujen autologisten T-solujen (PSMA-CART-solut) turvallisuus ja tehokkuus CRPC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan PSMA:n turvallisuutta ja tehoa, jotka kohdistuvat autologisiin CAR T-soluihin, jotka ilmentävät yhdessä VALOA 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmassa.
Kohortin 1 koehenkilöt (N=3 tai 6) saavat tolal-annoksen 3 x 10^6/kg ruumiinpainoa (kgBW) LIGHT-PSMA-CART-soluja jaettuna annoksina hoitavan kemoterapeuttisen hoito-ohjelman (Cy+Flu) jälkeen.
Jos 1 DLT/3 koehenkilöä esiintyy, tutkimukseen otetaan 3 lisähenkilöä tällä annostasolla.
Jos 0 DLT/3 koehenkilöä tai 1 DLT/6 koehenkilöä esiintyy, tutkimus etenee kohorttiin 2, jonka kokonaisannos on 6 x 10^6/kgBW.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200433
- Changhai Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärrä täysin ja allekirjoita tietoinen suostumus.
- Mies, 18-75-vuotias.
- Odotettu elossaoloaika > 6 kuukautta.
- CRPC-potilaat: Eturauhassyöpä etenee edelleen jatkuvan androgeenideprivaatio-hoidon jälkeen. Mukaan lukien seerumin testosteronin kastraattitasot (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l); tai eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) lisääntyi yli 50 % yhden viikon tai kolmen peräkkäisen kerran välein, ja PSA > 1 ug/l; tai kuvantamisskannaukset paljastivat kaksi tai useampia uusia vaurioita tai pehmytkudosvaurioiden laajenemista, jotka täyttivät kiinteän kasvainvasteen arvioinnin kriteerit.
- CRPC-potilaat saivat abirateronia tai kemoterapiaa vähintään 3 kuukautta, ja ne olivat tehottomia tai eteneviä (PSA jatkoi nousuaan 3 kuukauden ajan tai luuskannaus/koko kehon MRI/PET-CT osoitti paikallista uusiutumista tai uutta etäpesäkettä).
- Toistuvien biopsiakudosten immunohistokemiallinen värjäys osoitti, että PSMA:n ilmentyminen kasvainsoluissa oli yli 50 %.
- ECOG-pisteet <2.
- Hgb > 10 g/dl.
- PLT > 100×109/L.
- ANC > 1,5×109/l.
Poissulkemiskriteerit: Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois
- Aiempi hoito millä tahansa immunoterapialla, mukaan lukien CART-hoito, kasvainrokotehoito, radium-223, tarkistuspisteestäjät.
- Aiempi hoito millä tahansa PSMA-kohdistuneella hoidolla.
- Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia.
- Kohteet, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja: a, New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; b, sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä; c, kammiorytmihäiriön kliininen merkitys tai historiallinen selittämätön pyörtyminen, ei-vasovagaalinen tai nestehukka; d, vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia historiassa; e, vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF < 55 %) pienensi kaikukardiografia tai MUGA-skannaus (8 viikon sisällä ennen PBMC:n keräämistä) ja sydänlihaksen amyloidoosiin liittyvä epänormaali kammioiden väliseinän paksuus ja atrioventrikulaarinen koko.
- Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
- aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5*ULN; CK> 1,5*ULN; CK-MB> 1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 * ULN.
- Osittainen protrombiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen standardisoitu suhde > 1,5*ULN ilman antikoagulanttihoitoa.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä tai hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella.
- Syklofosfamidille tai fludarabiinille siedämätön tai allerginen.
- Koehenkilöt eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijoiden arvioimana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: LIGHT-PSMA-KÄRRI
Potilaille tehdään leukafereesi.
Tämän jälkeen potilaat saavat syklofosfamidia ja fludarabiinia päivinä -6 - -4.
Potilaat saavat LIGH-PSMA-CART IV jaettuina annoksina päivästä 0 alkaen.
|
LIGHT-PSMA-CART-solut annetaan IV jaettuna annoksina
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kaikki haittatapahtumat (AE) luetellaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Laboratoriotietojen yhteenvedot sisältävät vähintään hoidon aiheuttamat laboratoriopoikkeamat.
AE- ja laboratoriopoikkeavuuksien yhteenvedot perustuvat All Treated -analyysisarjaan.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vasteprosentti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
osuus potilaista, joiden PSA-arvo on ≥50 % laskenut lähtötasosta milloin tahansa hoidon jälkeen ja pysynyt yllä ≥4 viikkoa
|
24 viikkoa
|
|
RECIST 1.1:n ja PCWG3:n radiografinen vastenopeus.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on paras vaste, joko täydellinen tai osittainen vaste, arvioituna käyttämällä eturauhassyövän työryhmä3 (PCWG3) vastekriteereitä &RECIST 1.1.
|
24 viikkoa
|
|
CART-solujen kestoaika in vivo
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Q-PCR:llä tai virtaussytometrialla havaittujen pysyvien PSMA-CART-solujen lukumäärä
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shancheng Ren, Professor, Changhai Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-CAR-00CH1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .