LIGHT-PSMA-CART bei der Behandlung von Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Vollständige Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Männlich, im Alter von 18 bis 75 Jahren.
• Erwartetes Überleben > 6 Monate.
• CRPC-Patienten: Prostatakrebs schreitet nach kontinuierlicher Androgenentzugstherapie immer noch fort. Einschließlich kastrierter Serum-Testosteronspiegel (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l); oder prostataspezifisches Antigen (PSA) stieg um mehr als 50 % in Intervallen von einer Woche oder dreimal hintereinander und PSA > 1 ug/l; oder bildgebende Scans zeigten zwei oder mehr neue Läsionen oder eine Vergrößerung von Weichteilläsionen, die die Kriterien zur Bewertung des Ansprechens eines soliden Tumors erfüllten.
• CRPC-Patienten erhielten Abirateron oder Chemotherapie für mindestens 3 Monate und waren unwirksam oder progressiv (der PSA-Wert stieg über 3 Monate weiter an oder ein Knochenscan/Ganzkörper-MRT/PET-CT zeigte ein lokales Wiederauftreten oder neue Metastasen).
• Die immunhistochemische Färbung von repetitiven Biopsiegeweben zeigte, dass die Expression von PSMA in Tumorzellen mehr als 50 % betrug.
• ECOG-Score <2.
• Hgb > 10 g/dl.
• PLT > 100×109/l.
• ANC > 1,5 × 109/l.

Ausschlusskriterien: Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden ausgeschlossen

• Vorbehandlung mit einer beliebigen Immuntherapie, einschließlich CART-Therapie, Tumorimpfstofftherapie, Radium-223, Checkpoint-Inhibitoren.
• Vorbehandlung mit einer PSMA-Targeting-Therapie.
• Personen mit schweren psychischen Störungen.
• Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen: a, dekompensierte Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA); b, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb von 6 Monaten; c, klinische Signifikanz einer ventrikulären Arrhythmie oder Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope, nicht-vasovagal oder Dehydratation; d, schwere nicht-ischämische Kardiomyopathie in der Anamnese; e, die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF < 55 %) war durch Echokardiographie oder MUGA-Scan (innerhalb von 8 Wochen vor der PBMC-Entnahme) verringert, und eine abnormale interventrikuläre Septumdicke und atrioventrikuläre Größe im Zusammenhang mit myokardialer Amyloidose.
• Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
• Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase >2,5*ULN; CK > 1,5*ULN; CK-MB>1,5*ULN; TnT>1,5*ULN.
• Gesamtbilirubin >1,5*ULN.
• Partielle Prothrombinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international standardisiertes Verhältnis > 1,5*ULN ohne Behandlung mit Antikoagulanzien.
• Vorgeschichte der Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten oder Behandlung mit einem Gentherapieprodukt.
• Unverträglichkeit oder Allergie gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin.
• Von Prüfärzten beurteilte Probanden, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.