LIGHT-PSMA-CART dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
4 janvier 2024 mis à jour par: Bioray Laboratories
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du PSMA-CART co-exprimant LIGHT dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC)
Il s'agit d'une étude de phase I à centre unique et à bras unique visant à établir l'innocuité et l'efficacité des cellules T autologues modifiées CAR (cellules PSMA-CART) transduites par voie lentivirale administrées par voie intraveineuse chez des patients atteints de CPRC.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I évaluant l'innocuité et l'efficacité du PSMA ciblant les cellules CAR T autologues co-exprimant LIGHT dans un schéma d'escalade de dose 3 + 3.
Les sujets de la cohorte 1 (N = 3 ou 6) recevront une dose totale de 3x 10 ^ 6 / kg de poids corporel (KgBW) de cellules LIGHT-PSMA-CART à doses fractionnées après un régime chimiothérapeutique de conditionnement (Cy + Grippe).
Si 1 sujet DLT/3 se produit, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires à ce niveau de dose.
Si 0 sujet DLT/3 ou 1 sujet DLT/6 se produit, l'étude passera à la cohorte 2, avec une dose totale de 6 x 10^6/KgBW.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
- Changhai Hospital
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Comprenez pleinement et signez volontairement un consentement éclairé.
- Homme, âgé de 18 à 75 ans.
- Espérance de survie > 6 mois.
- Patients atteints de CPRC : Le cancer de la prostate progresse toujours après un traitement continu de privation d'androgènes. Y compris, taux de castration de testostérone sérique (<50ng/dl ou <1,7nmol/L) ; ou l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a augmenté de plus de 50 % à des intervalles d'une semaine ou trois fois consécutives, et PSA> 1 ug/L ; ou les examens d'imagerie ont révélé au moins deux nouvelles lésions ou un élargissement des lésions des tissus mous qui répondaient aux critères d'évaluation de la réponse tumorale solide.
- Les patients atteints de CPRC ont reçu de l'abiratérone ou une chimiothérapie pendant 3 mois ou plus, et étaient inefficaces ou évolutifs (le PSA a continué d'augmenter pendant 3 mois, ou la scintigraphie osseuse/IRM corps entier/PET-CT a montré une récidive locale ou de nouvelles métastases).
- La coloration immunohistochimique des tissus de biopsie répétitive a montré que l'expression de PSMA dans les cellules tumorales était supérieure à 50 %.
- Score ECOG <2.
- Hb > 10 g/dl.
- PLT > 100×109/L.
- NAN > 1,5×109/L.
Critères d'exclusion : les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants seront exclus
- Traitement antérieur avec toute immunothérapie, y compris la thérapie CART, la thérapie vaccinale contre les tumeurs, le radium-223, les inhibiteurs de point de contrôle.
- Traitement antérieur avec une thérapie ciblant le PSMA.
- Sujets souffrant de troubles mentaux graves.
- Sujets atteints de maladies cardiovasculaires graves : a, insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; b, antécédents d'infarctus du myocarde ou de pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois ; c, signification clinique de l'arythmie ventriculaire, ou antécédents de syncope inexpliquée, non vasovagale ou de déshydratation ; d, antécédent de cardiomyopathie non ischémique sévère ; e, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG < 55 %) a été diminuée par échocardiographie ou MUGA (dans les 8 semaines précédant le prélèvement des PBMC), et une épaisseur septale interventriculaire et une taille auriculo-ventriculaire anormales associées à une amylose myocardique.
- Patients présentant une infection en cours ou active.
- Aspartate aminotransférase ou Alanine aminotransférase > 2,5*LSN ; CK>1,5*ULN ; CK-MB>1,5*ULN ; TnT>1,5*ULN.
- Bilirubine totale> 1,5 * LSN.
- Temps de prothrombine partiel ou temps de céphaline activée ou rapport standardisé international > 1,5*LSN sans traitement anticoagulant.
- Antécédents de participation à d'autres études cliniques dans les 3 mois ou traitement avec tout produit de thérapie génique.
- Intolérant ou allergique au cyclophosphamide ou à la fludarabine.
- Sujets non appropriés pour participer à cette étude clinique jugée par les investigateurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LIGHT-PSMA-CART
Les patients subissent une leucaphérèse.
Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide et de la fludarabine aux jours -6 à -4.
Les patients reçoivent LIGH-PSMA-CART IV à doses fractionnées à partir du jour 0.
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Les cellules LIGHT-PSMA-CART seront administrées par voie intraveineuse à doses fractionnées
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la toxicité classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03
Délai: 28 jours
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Tous les événements indésirables (EI) seront répertoriés et résumés.
Les résumés des données de laboratoire incluront, au minimum, les anomalies de laboratoire apparues pendant le traitement.
Les résumés des EI et des anomalies de laboratoire seront basés sur l'ensemble d'analyse Tous traités.
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28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse des messages d'intérêt public
Délai: 24 semaines
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proportion de patients avec ≥ 50 % de diminution du PSA par rapport à la ligne de base à tout moment après le traitement et maintenu pendant ≥ 4 semaines
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24 semaines
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Taux de réponse radiographique par RECIST 1.1 & PCWG3.
Délai: 24 semaines
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Proportion de patients avec une meilleure réponse de réponse complète ou de réponse partielle, évaluée à l'aide des critères de réponse du groupe de travail sur le cancer de la prostate3 (PCWG3) et RECIST 1.1.
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24 semaines
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Temps de durée des cellules CART in vivo
Délai: 24 semaines
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Nombre de cellules PSMA-CART persistantes détectées par Q-PCR ou cytométrie en flux
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shancheng Ren, Professor, Changhai Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 mai 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2019
Première publication (Réel)
12 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-CAR-00CH1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .