Studie peglotikázy u účastníků s nekontrolovanou dnou, kteří podstoupili transplantaci ledvin

Kritéria pro zařazení:

• ochoten a schopen dát informovaný souhlas;
• Ochota a schopnost dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání studie;
• Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let;
• je příjemcem de novo ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce a je > 1 rok po transplantaci před screeningem;
• je na stabilní standardní imunosupresivní léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem;
• Alograft ledviny je funkční při vstupu na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Ženy ve fertilním věku mají negativní screeningový těhotenský test v séru a budou muset během své účasti ve studii používat lékařsky schválenou formu antikoncepce;

• Nekontrolovaná dna, definovaná jako:

  1. Hyperurikémie během screeningu, jak je dokumentována sUA ≥ 7 mg/dl během screeningu a před vstupem do léčebného období (Poznámka: sUA může být opakován až 3krát během screeningového období, aby se potvrdila způsobilost), a
  2. Neschopnost udržet sUA < 6 mg/dl při jiné léčbě snižující hladinu urátů nebo netolerovatelné vedlejší účinky nebo kontraindikované u konvenční léčby snižující hladinu urátů a
  3. Alespoň 1 z následujících:

  i. Důkazy tofických usazenin; ii. Opakované záchvaty dny definované jako 2 nebo více záchvatů během 12 měsíců před screeningem; iii. Přítomnost chronické dnavé artritidy;

• Schopný tolerovat nízké dávky prednisonu (< 10 mg/den) jako součást požadovaného standardního režimu profylaxe dnavého záchvatu po dobu ≥ 1 týdne před první infuzí.

Kritéria vyloučení:

• Transplantace jakéhokoli jiného orgánu kromě ledviny;
• Jakákoli závažná infekce, pokud nebyla léčena a zcela vyléčena alespoň 2 týdny před 1. dnem;
• Chronická nebo aktivní infekce virem hepatitidy B;
• Známá anamnéza pozitivity ribonukleové kyseliny (RNA) virem hepatitidy C, pokud není léčena a virová nálož není negativní;
• Známá anamnéza pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV);
• nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) (testováno při screeningové návštěvě);
• Dekompenzované městnavé srdeční selhání nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od screeningové návštěvy, nekontrolovaná arytmie, léčba akutního koronárního syndromu (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo nekontrolovaný krevní tlak (> 160/100 mm Hg) na konci screeningové období (1. den před infuzí);
• těhotná, plánujete otěhotnět, kojíte, plánujete oplodnění partnerky nebo nepoužíváte účinnou formu antikoncepce, jak určí vyšetřovatel;
• předchozí léčba peglotikasou, jinou rekombinantní urikázou (rasburikáza) nebo současná léčba lékem konjugovaným s polyethylenglykolem;
• Známá alergie na pegylované produkty nebo anamnéza anafylaktické reakce na rekombinantní protein nebo prasečí produkt;
• Příjem zkoušeného léku do 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem, nebo plánuje užívat zkoušený lék během studie;
• V současné době podstupuje systémovou nebo radiologickou léčbu pro probíhající rakovinu;
• Anamnéza malignity do 5 let, kromě nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, časného stadia karcinomu ledvinových buněk nebo časného stadia karcinomu prostaty, který byl kompletně resekován > 2 roky před screeningem;
• nekontrolovaná hyperglykémie s hodnotou glukózy v plazmě > 240 mg/dl při screeningu, která není následně kontrolována do konce období screeningu;
• Diagnóza osteomyelitidy;
• Známá anamnéza nedostatku hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy, jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom;
• Nevhodný kandidát pro studii na základě názoru zkoušejícího (např. kognitivní porucha), takže účast by mohla vytvořit nepřiměřené riziko pro subjekt nebo narušit schopnost subjektu splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii;
• V současné době dostává alopurinol, febuxostat nebo jiné léky snižující hladinu urátů a nemůže přerušit léčbu 7 dní před 1. dnem; nebo
• V současné době dostává probenecid a není možné přerušit léčbu do 3 dnů před 1. dnem.