Studie van pegloticase bij deelnemers met ongecontroleerde jicht die een niertransplantatie hebben gehad

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven;
• Bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties na te leven;
• Volwassen mannen of vrouwen ≥ 18 jaar;
• Ontvangt een de novo nier van een levende of overleden donor en is ouder dan 1 jaar na de transplantatie voorafgaand aan de screening;
• Minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele standaardbehandeling met immunosuppressietherapie heeft ondergaan;
• Niertransplantaat is functioneel bij aanvang, gebaseerd op een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve serumzwangerschapstest en moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie gebruiken;

• Ongecontroleerde jicht, gedefinieerd als:

  1. Hyperurikemie tijdens screening zoals gedocumenteerd door sUA ≥ 7 mg/dL tijdens de screening en voorafgaand aan het begin van de behandelingsperiode (Opmerking: de sUA kan tot 3 keer worden herhaald tijdens de screeningperiode om te bevestigen dat u in aanmerking komt), en
  2. Onvermogen om sUA <6 mg/dL te behouden bij andere urinezuurverlagende therapie of ondraaglijke bijwerkingen of gecontra-indiceerd bij conventionele urinezuurverlagende therapie, en
  3. Ten minste 1 van de volgende:

  i. Bewijs van tophaceous afzettingen; ii. Terugkerende jichtaanvallen gedefinieerd als 2 of meer opflakkeringen in de 12 maanden voorafgaand aan de screening; iii. Aanwezigheid van chronische jichtartritis;

• In staat om een ​​lage dosis prednison (< 10 mg/dag) te verdragen als onderdeel van het vereiste standaardregime voor de profylaxe van jichtaanvallen gedurende ≥ 1 week vóór de eerste infusie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere orgaantransplantatie dan een nier;
• Elke ernstige infectie, tenzij behandeld en volledig verdwenen ten minste 2 weken voor dag 1;
• Chronische of actieve hepatitis B-virusinfectie;
• Bekende geschiedenis van hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (RNA) positiviteit tenzij behandeld en virale belasting negatief is;
• Bekende geschiedenis van positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie (getest tijdens het screeningsbezoek);
• Gedecompenseerd congestief hartfalen of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, ongecontroleerde aritmie, behandeling van acuut coronair syndroom (myocardinfarct of instabiele angina), of ongecontroleerde bloeddruk (> 160/100 mm Hg) aan het einde van de screeningperiode (dag 1 voorafgaand aan de infusie);
• Zwanger, van plan zwanger te worden, borstvoeding te geven, van plan om vrouwelijke partner zwanger te maken of geen effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, zoals vastgesteld door de Onderzoeker;
• Voorafgaande behandeling met pegloticase, een andere recombinant uricase (rasburicase), of gelijktijdige therapie met een polyethyleenglycol-geconjugeerd geneesmiddel;
• Bekende allergie voor gepegyleerde producten of voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of varkensproduct;
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1, of van plan bent om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel in te nemen;
• Momenteel systemische of radiologische behandeling ondergaan voor aanhoudende kanker;
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan niet-melanome huidkanker, in situ cervixcarcinoom, niercelkanker in een vroeg stadium of prostaatkanker in een vroeg stadium die > 2 jaar voorafgaand aan de screening volledig is verwijderd;
• Ongecontroleerde hyperglykemie met een plasmaglucosewaarde > 240 mg/dL bij Screening die vervolgens niet onder controle is aan het einde van de Screeningsperiode;
• Diagnose van osteomyelitis;
• Bekende geschiedenis van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie, zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller;
• Ongeschikte kandidaat voor het onderzoek, op basis van de mening van de onderzoeker (bijv. cognitieve stoornissen), zodat deelname een onnodig risico voor de proefpersoon kan vormen of het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten of het voltooien van het onderzoek kan belemmeren;
• momenteel allopurinol, febuxostat of andere urinezuurverlagende medicijnen krijgt en niet in staat is om de medicatie 7 dagen voor dag 1 te stoppen; of
• Krijgt momenteel probenecide en kan de medicatie niet binnen 3 dagen vóór dag 1 stopzetten.