Étude de la pégloticase chez des participants atteints de goutte non contrôlée qui ont subi une greffe de rein

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé ;
• Volonté et capable de se conformer au protocole de traitement prescrit et aux évaluations pendant la durée de l'étude ;
• Hommes ou femmes adultes ≥ 18 ans ;
• Est un receveur d'un rein de novo d'un donneur vivant ou décédé et est > 1 an après la greffe avant le dépistage ;
• Est sous un traitement immunosuppresseur standard de soins stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage ;
• L'allogreffe rénale est fonctionnelle à l'entrée, sur la base d'un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 15 mL/min/1,73 m² ;
• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sérique de dépistage négatif et devront utiliser une forme de contraception médicalement approuvée pendant leur participation à l'étude ;

• Goutte non contrôlée, définie comme :

  1. Hyperuricémie pendant le dépistage, documentée par sUA ≥ 7 mg/dL pendant le dépistage et avant l'entrée dans la période de traitement (Remarque : le sUA peut être répété jusqu'à 3 fois pendant la période de dépistage pour confirmer l'éligibilité), et
  2. Incapacité à maintenir une uricémie inférieure à 6 mg/dL avec d'autres traitements hypouricémiants ou effets secondaires intolérables ou contre-indiqués avec un traitement hypouricémiant conventionnel, et
  3. Au moins 1 des éléments suivants :

  je. Preuve de dépôts tophacés ; ii. Crises de goutte récurrentes définies comme 2 poussées ou plus au cours des 12 mois précédant le dépistage ; iii. Présence d'arthrite goutteuse chronique ;

• Capable de tolérer la prednisone à faible dose (< 10 mg/jour) dans le cadre du régime standard requis de prophylaxie des poussées de goutte pendant ≥ 1 semaine avant la première perfusion.

Critère d'exclusion:

• Toute autre greffe d'organe en dehors du rein ;
• Toute infection grave, à moins qu'elle ne soit traitée et complètement résolue au moins 2 semaines avant le jour 1 ;
• Infection chronique ou active par le virus de l'hépatite B ;
• Antécédents connus de positivité de l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C, sauf traitement et charge virale négative ;
• Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) (testé lors de la visite de dépistage );
• Insuffisance cardiaque congestive décompensée ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, arythmie non contrôlée, traitement du syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angor instable) ou tension artérielle non contrôlée (> 160/100 mm Hg) à la fin de la période de sélection (jour 1 avant la perfusion) ;
• Enceinte, prévoyant de devenir enceinte, allaitant, prévoyant d'imprégner une partenaire féminine ou n'utilisant pas une forme efficace de contraception, tel que déterminé par l'enquêteur ;
• Traitement antérieur par pégloticase, une autre uricase recombinante (rasburicase) ou traitement concomitant par un médicament conjugué au polyéthylène glycol ;
• Allergie connue aux produits pégylés ou antécédent de réaction anaphylactique à une protéine recombinante ou à un produit porcin ;
• Réception d'un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1, ou prévoit de prendre un médicament expérimental pendant l'étude ;
• Recevant actuellement un traitement systémique ou radiologique pour un cancer en cours ;
• Antécédents de malignité dans les 5 ans autres que le cancer de la peau non mélanome, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer des cellules rénales à un stade précoce ou le cancer de la prostate à un stade précoce qui a été complètement réséqué > 2 ans avant le dépistage ;
• Hyperglycémie non contrôlée avec une valeur de glucose plasmatique > 240 mg/dL lors du dépistage qui n'est pas contrôlée par la suite à la fin de la période de dépistage ;
• Diagnostic d'ostéomyélite;
• Antécédents connus de déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase, comme le syndrome de Lesch-Nyhan et Kelley-Seegmiller ;
• Candidat inapproprié pour l'étude, sur la base de l'opinion de l'investigateur (par exemple, déficience cognitive), de sorte que la participation pourrait créer un risque indu pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'étude ;
• recevant actuellement de l'allopurinol, du fébuxostat ou d'autres médicaments hypouricémiants et incapable d'arrêter le traitement 7 jours avant le jour 1 ; ou
• Reçoit actuellement du probénécide et est incapable d'arrêter le médicament dans les 3 jours précédant le jour 1.