Estudo da pegloticase em participantes com gota descontrolada que fizeram transplante renal

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado;
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo;
• Homens ou mulheres adultos ≥ 18 anos de idade;
• É um receptor de um rim de novo de um doador vivo ou falecido e >1 ano após o transplante antes da triagem;
• Está em um padrão estável de terapia de imunossupressão por pelo menos 3 meses antes da triagem;
• O aloenxerto renal é funcional na entrada, com base em uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 15 mL/min/1,73m²;
• As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo e serão obrigadas a usar uma forma de controle de natalidade medicamente aprovada durante sua participação no estudo;

• Gota não controlada, definida como:

  1. Hiperuricemia durante a triagem documentada por sUA ≥ 7 mg/dL durante a Triagem e antes da entrada no Período de Tratamento (Nota: a sUA pode ser repetida até 3 vezes durante o Período de Triagem para confirmar a elegibilidade) e
  2. Incapacidade de manter sUA <6 mg/dL em outra terapia de redução de urato ou efeitos colaterais intoleráveis ​​ou contraindicados com terapia convencional de redução de urato, e
  3. Pelo menos 1 dos seguintes:

  eu. Evidência de depósitos tofáceos; ii. Crises recorrentes de gota definidas como 2 ou mais crises nos 12 meses anteriores à triagem; iii. Presença de artrite gotosa crônica;

• Capaz de tolerar prednisona em baixa dose (< 10 mg/dia) como parte do regime padrão de profilaxia para crises de gota por ≥ 1 semana antes da primeira infusão.

Critério de exclusão:

• Qualquer outro transplante de órgão além do rim;
• Qualquer infecção grave, a menos que seja tratada e completamente resolvida pelo menos 2 semanas antes do Dia 1;
• Infecção crônica ou ativa pelo vírus da hepatite B;
• História conhecida de positividade do ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C, a menos que seja tratada e a carga viral seja negativa;
• História conhecida de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) (testada na visita de triagem);
• Insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses da visita de triagem, arritmia descontrolada, tratamento para síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio ou angina instável) ou pressão arterial descontrolada (> 160/100 mm Hg) no final da o Período de Triagem (Dia 1 antes da infusão);
• Grávida, planejando engravidar, amamentando, planejando engravidar a parceira ou não usando uma forma eficaz de controle de natalidade, conforme determinado pelo Investigador;
• Tratamento prévio com pegloticase, outra uricase recombinante (rasburicase) ou terapia concomitante com um medicamento conjugado com polietilenoglicol;
• Alergia conhecida a produtos peguilados ou história de reação anafilática a uma proteína recombinante ou produto suíno;
• Recebimento de um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1, ou planeja tomar um medicamento experimental durante o estudo;
• Atualmente recebendo tratamento sistêmico ou radiológico para câncer em curso;
• História de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de células renais em estágio inicial ou câncer de próstata em estágio inicial que foi completamente ressecado > 2 anos antes da triagem;
• Hiperglicemia não controlada com valor de glicose plasmática > 240 mg/dL na Triagem que não é posteriormente controlada até o final do Período de Triagem;
• Diagnóstico de osteomielite;
• História conhecida de deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase, como a síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller;
• Candidato inadequado para o estudo, com base na opinião do Investigador (por exemplo, comprometimento cognitivo), de modo que a participação possa criar risco indevido para o sujeito ou interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo ou concluir o estudo;
• Atualmente recebendo alopurinol, febuxostat ou outros medicamentos para redução de urato e incapaz de interromper a medicação 7 dias antes do Dia 1; ou
• Atualmente recebendo probenecida e incapaz de interromper a medicação dentro de 3 dias, antes do Dia 1.