Studie av Pegloticase hos deltagare med okontrollerad gikt som har genomgått en njurtransplantation

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge informerat samtycke;
• Villig och kapabel att följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna under studiens varaktighet;
• Vuxna män eller kvinnor ≥ 18 år;
• Är en mottagare av en de novo njure från en levande eller avliden donator och är >1 år efter transplantation före screening;
• Går på stabil immunsuppressionsterapi i standardvård i minst 3 månader före screening;
• Njurallotransplantat är funktionellt vid inträde, baserat på en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Kvinnor i fertil ålder har ett negativt screening-serumgraviditetstest och kommer att behöva använda en medicinskt godkänd form av preventivmedel under deras deltagande i studien;

• Okontrollerad gikt, definierad som:

  1. Hyperurikemi under screening som dokumenterats av sUA ≥ 7 mg/dL under screening och före inträde i behandlingsperioden (Obs: sUA kan upprepas upp till 3 gånger under screeningperioden för att bekräfta valbarhet), och
  2. Oförmåga att upprätthålla sUA <6 mg/dL vid annan uratsänkande behandling eller oacceptabla biverkningar eller kontraindicerat med konventionell uratsänkande behandling, och
  3. Minst 1 av följande:

  i. Bevis på tophatiga avlagringar; ii. Återkommande giktutbrott definieras som 2 eller fler uppblossningar under de 12 månaderna före screening; iii. Förekomst av kronisk giktartrit;

• Kan tolerera lågdos prednison (< 10 mg/dag) som en del av den erforderliga standardprofylaxregimen för giktutbrott i ≥ 1 vecka före den första infusionen.

Exklusions kriterier:

• Alla andra organtransplantationer vid sidan av njure;
• All allvarlig infektion, såvida den inte behandlats och helt försvunnit minst 2 veckor före dag 1;
• Kronisk eller aktiv hepatit B-virusinfektion;
• Känd historia av hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) positivitet om den inte behandlas och virusmängden är negativ;
• Känd historia av positivitet med humant immunbristvirus (HIV);
• Brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) (testades vid screeningbesöket);
• Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader efter screeningbesöket, okontrollerad arytmi, behandling för akut kranskärlssyndrom (hjärtinfarkt eller instabil angina) eller okontrollerat blodtryck (> 160/100 mm Hg) i slutet av screeningperioden (dag 1 före infusion);
• Gravid, planerar att bli gravid, ammar, planerar att impregnera kvinnlig partner eller inte använder en effektiv form av preventivmedel, enligt utredarens bedömning;
• Tidigare behandling med peglotikas, ett annat rekombinant urikas (rasburikas), eller samtidig behandling med ett polyetylenglykolkonjugerat läkemedel;
• Känd allergi mot pegylerade produkter eller historia av anafylaktisk reaktion mot ett rekombinant protein eller svinprodukt;
• Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1, eller planerar att ta ett prövningsläkemedel under studien;
• Får för närvarande systemisk eller radiologisk behandling för pågående cancer;
• Historik av malignitet inom 5 år annat än icke-melanom hudcancer, in situ karcinom i livmoderhalsen, tidigt stadium av njurcellscancer eller tidigt stadium av prostatacancer som har avlägsnats fullständigt > 2 år före screening;
• Okontrollerad hyperglykemi med ett plasmaglukosvärde > 240 mg/dL vid screening som inte kontrolleras i slutet av screeningsperioden;
• Diagnos av osteomyelit;
• Känd historia av hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferasbrist, såsom Lesch-Nyhan och Kelley-Seegmillers syndrom;
• Olämplig kandidat för studien, baserat på utredarens åsikt (t.ex. kognitiv funktionsnedsättning), så att deltagande kan skapa onödiga risker för försökspersonen eller störa försökspersonens förmåga att följa protokollkraven eller slutföra studien;
• Får för närvarande allopurinol, febuxostat eller andra uratsänkande mediciner och kan inte avbryta medicineringen 7 dagar före dag 1; eller
• Får för närvarande probenecid och kan inte avbryta medicineringen inom 3 dagar, före dag 1.