Studio di Pegloticase in partecipanti con gotta incontrollata che hanno avuto un trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato;
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di trattamento prescritto e le valutazioni per la durata dello studio;
• Uomini o donne adulti ≥ 18 anni di età;
• È un destinatario di un rene de novo da un donatore vivente o deceduto ed è > 1 anno dopo il trapianto prima dello screening;
• È in terapia immunosoppressiva standard di cura stabile per almeno 3 mesi prima dello screening;
• L'alloinnesto renale è funzionale all'ingresso, sulla base di una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 15 mL/min/1,73 m²;
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero di screening negativo e dovranno utilizzare una forma di controllo delle nascite approvata dal punto di vista medico durante la loro partecipazione allo studio;

• Gotta incontrollata, definita come:

  1. Iperuricemia durante lo screening come documentato da sUA ≥ 7 mg/dL durante lo screening e prima dell'inizio del periodo di trattamento (Nota: il sUA può essere ripetuto fino a 3 volte durante il periodo di screening per confermare l'idoneità) e
  2. Incapacità di mantenere sUA <6 mg/dL con altra terapia ipouricemizzante o effetti collaterali intollerabili o controindicati con la terapia ipouricemizzante convenzionale, e
  3. Almeno 1 dei seguenti:

  io. Evidenze di depositi tofacei; ii. Riacutizzazioni di gotta ricorrenti definite come 2 o più riacutizzazioni nei 12 mesi precedenti lo Screening; iii. Presenza di artrite gottosa cronica;

• In grado di tollerare il prednisone a basso dosaggio (<10 mg/die) come parte del regime standard richiesto di profilassi della riacutizzazione della gotta per ≥ 1 settimana prima della prima infusione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro trapianto di organi oltre al rene;
• Qualsiasi infezione grave, a meno che non venga trattata e completamente risolta almeno 2 settimane prima del Giorno 1;
• Infezione da virus dell'epatite B cronica o attiva;
• Storia nota di positività all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C a meno che non sia trattata e la carica virale sia negativa;
• Storia nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) (testato alla Visita di Screening);
• Insufficienza cardiaca congestizia scompensata o ricovero per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi dalla visita di screening, aritmia non controllata, trattamento per sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio o angina instabile) o pressione arteriosa non controllata (> 160/100 mm Hg) alla fine del il periodo di screening (giorno 1 prima dell'infusione);
• Incinta, che sta pianificando una gravidanza, che sta allattando, che sta pianificando di mettere incinta una partner femminile o che non utilizza una forma efficace di controllo delle nascite, come determinato dallo Sperimentatore;
• Trattamento precedente con pegloticase, un altro uricase ricombinante (rasburicase) o terapia concomitante con un farmaco coniugato con polietilenglicole;
• Allergia nota ai prodotti pegilati o anamnesi di reazione anafilattica a una proteina ricombinante o a un prodotto porcino;
• Ricezione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del Giorno 1, o prevede di assumere un farmaco sperimentale durante lo studio;
• Attualmente in trattamento sistemico o radiologico per cancro in corso;
• Storia di tumore maligno entro 5 anni diverso da carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma a cellule renali in stadio iniziale o carcinoma prostatico in stadio iniziale che è stato completamente resecato> 2 anni prima dello screening;
• Iperglicemia incontrollata con un valore di glucosio plasmatico > 240 mg/dL allo Screening che non sia successivamente controllato entro la fine del Periodo di Screening;
• Diagnosi di osteomielite;
• Storia nota di deficit di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi, come la sindrome di Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller;
• Candidato non idoneo per lo studio, sulla base dell'opinione dello sperimentatore (ad esempio, deterioramento cognitivo), tale che la partecipazione potrebbe creare un rischio eccessivo per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti del protocollo o completare lo studio;
• Attualmente in trattamento con allopurinolo, febuxostat o altri farmaci per la riduzione dell'urato e impossibilitati a interrompere il trattamento 7 giorni prima del giorno 1; O
• Attualmente in trattamento con probenecid e impossibilitato a interrompere il trattamento entro 3 giorni, prima del giorno 1.