Peglotikaasin tutkimus potilailla, joilla on hallitsematon kihti ja joille on tehty munuaissiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus;
• halukas ja kykenevä noudattamaan määrättyä hoitosuunnitelmaa ja arviointeja tutkimuksen ajan;
• Aikuiset miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat;
• Onko de novo -munuaisen vastaanottaja elävältä tai kuolleelta luovuttajalta ja on yli 1 vuosi siirron jälkeen ennen seulontaa;
• on vakaassa hoitostandardissa immunosuppressiohoidossa vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa;
• Munuaissiirrännäinen on toiminnallinen tulovaiheessa arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m² perustuen;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen seulontaseulontaraskaustesti, ja heidän on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimukseen;

• Hallitsematon kihti, joka määritellään seuraavasti:

  1. Hyperurikemia seulonnan aikana dokumentoituna sUA:lla ≥ 7 mg/dl seulonnan aikana ja ennen hoitojakson alkua (Huomautus: sUA voidaan toistaa enintään 3 kertaa seulontajakson aikana kelpoisuuden varmistamiseksi) ja
  2. Kyvyttömyys ylläpitää sUA < 6 mg/dl muilla uraattia alentavilla hoidoilla tai sietämättömillä sivuvaikutuksilla tai vasta-aiheinen tavanomaisen uraattia alentavan hoidon kanssa, ja
  3. Vähintään yksi seuraavista:

  i. Todisteet pintakerrostumista; ii. Toistuvat kihtivirukset, jotka määritellään kahdeksi tai useammaksi pahenemiseksi seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana; iii. Kroonisen kihdin niveltulehduksen esiintyminen;

• Pystyy sietämään pieniannoksista prednisonia (< 10 mg/vrk) osana vaadittua tavanomaista kihdin pahenemisen estohoitoa ≥ 1 viikon ajan ennen ensimmäistä infuusiota.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu elinsiirto munuaisen lisäksi;
• Mikä tahansa vakava infektio, ellei sitä ole hoidettu ja parantunut kokonaan vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1;
• Krooninen tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio;
• Tunnettu hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (RNA) -positiivisuus, ellei sitä ole hoidettu ja viruskuorma on negatiivinen;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus;
• glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (testattu seulontakäynnillä);
• Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, hallitsematon rytmihäiriö, akuutin sepelvaltimooireyhtymän hoito (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) tai hallitsematon verenpaine (> 160/100 mmHg) seulontakäynnin lopussa seulontajakso (päivä 1 ennen infuusiota);
• raskaana, suunnittelee raskautta, imettää, suunnittelee raskaaksi tulemista tai ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla;
• Aiempi hoito peglotikaasilla, toisella rekombinanttiurikaasilla (rasburikaasilla) tai samanaikainen hoito polyetyleeniglykoliin konjugoidulla lääkkeellä;
• Tunnettu allergia pegyloiduille tuotteille tai aiempi anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle;
• Tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen päivää 1 tai aikoo ottaa tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana;
• Saat parhaillaan systeemistä tai radiologista hoitoa meneillään olevan syövän vuoksi;
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, varhaisen vaiheen munuaissolusyöpä tai varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, joka on leikattu kokonaan yli 2 vuotta ennen seulontaa;
• Hallitsematon hyperglykemia, jonka plasman glukoosiarvo on > 240 mg/dl seulonnassa ja jota ei ole saatu hallintaan seulontajakson loppuun mennessä;
• osteomyeliitin diagnoosi;
• Tunnettu hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä;
• Sopimaton ehdokas tutkimukseen tutkijan mielipiteen perusteella (esim. kognitiivinen vajaatoiminta), joten osallistuminen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehenkilölle tai häiritä tutkittavan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai saattaa tutkimus loppuun;
• Saat tällä hetkellä allopurinolia, febuksostaattia tai muita uraattia alentavia lääkkeitä etkä pysty lopettamaan lääkitystä 7 päivää ennen päivää 1; tai
• Saat tällä hetkellä probenesidiä, etkä pysty lopettamaan lääkitystä 3 päivän sisällä ennen päivää 1.