Untersuchung von Pegloticase bei Teilnehmern mit unkontrollierter Gicht, die eine Nierentransplantation hatten

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben;
• Bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die vorgeschriebenen Bewertungen für die Dauer der Studie einzuhalten;
• Erwachsene Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre;
• Ist ein Empfänger einer De-novo-Niere von einem lebenden oder verstorbenen Spender und ist > 1 Jahr nach der Transplantation vor dem Screening;
• Befindet sich mindestens 3 Monate vor dem Screening unter einer stabilen Standard-Immunsuppressionstherapie;
• Das Nieren-Allotransplantat ist bei Eintritt funktionsfähig, basierend auf einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Screening-Serum-Schwangerschaftstest und müssen während ihrer Teilnahme an der Studie eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden;

• Unkontrollierte Gicht, definiert als:

  1. Hyperurikämie während des Screenings, dokumentiert durch sUA ≥ 7 mg/dL während des Screenings und vor Eintritt in den Behandlungszeitraum (Hinweis: der sUA kann während des Screeningzeitraums bis zu 3 Mal wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen) und
  2. Unfähigkeit, sUA < 6 mg/dL bei einer anderen harnsäuresenkenden Therapie aufrechtzuerhalten, oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen oder kontraindiziert bei einer konventionellen harnsäuresenkenden Therapie, und
  3. Mindestens 1 der folgenden:

  ich. Hinweise auf tophaöse Ablagerungen; ii. Wiederkehrende Gichtschübe, definiert als 2 oder mehr Schübe in den 12 Monaten vor dem Screening; iii. Vorhandensein von chronischer Gichtarthritis;

• Kann niedrig dosiertes Prednison (< 10 mg/Tag) als Teil der erforderlichen Standardprophylaxe bei Gichtanfällen für ≥ 1 Woche vor der ersten Infusion vertragen.

Ausschlusskriterien:

• Jede andere Organtransplantation neben der Niere;
• Jede schwere Infektion, sofern sie nicht mindestens 2 Wochen vor Tag 1 behandelt und vollständig abgeklungen ist;
• Chronische oder aktive Hepatitis-B-Virusinfektion;
• Bekannte Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA)-Positivität in der Vorgeschichte, sofern nicht behandelt und die Viruslast negativ ist;
• Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte;
• Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel (getestet beim Screening-Besuch);
• Dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz oder Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch, unkontrollierte Arrhythmie, Behandlung des akuten Koronarsyndroms (Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris) oder unkontrollierter Blutdruck (> 160/100 mm Hg) am Ende der Screening-Zeitraum (Tag 1 vor der Infusion);
• Schwanger, planen, schwanger zu werden, stillen, planen, die weibliche Partnerin zu schwängern, oder verwenden keine wirksame Form der Empfängnisverhütung, wie vom Ermittler festgelegt;
• Vorherige Behandlung mit Pegloticase, einer anderen rekombinanten Uricase (Rasburicase) oder gleichzeitige Therapie mit einem mit Polyethylenglykol konjugierten Arzneimittel;
• Bekannte Allergie gegen pegylierte Produkte oder anaphylaktische Reaktion in der Vorgeschichte auf ein rekombinantes Protein oder Schweineprodukt;
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 oder geplante Einnahme eines Prüfpräparats während der Studie;
• Derzeit eine systemische oder radiologische Behandlung für anhaltenden Krebs erhalten;
• Anamnese von bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Nierenzellkrebs im Frühstadium oder Prostatakrebs im Frühstadium, das > 2 Jahre vor dem Screening vollständig reseziert wurde;
• Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Plasmaglukosewert > 240 mg/dL beim Screening, die bis zum Ende des Screening-Zeitraums nicht kontrolliert wird;
• Diagnose einer Osteomyelitis;
• Bekannter Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase-Mangel in der Vorgeschichte, wie Lesch-Nyhan- und Kelley-Seegmiller-Syndrom;
• Ungeeigneter Kandidat für die Studie, basierend auf der Meinung des Prüfers (z. B. kognitive Beeinträchtigung), so dass die Teilnahme ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder die Studie abzuschließen;
• Derzeitige Einnahme von Allopurinol, Febuxostat oder anderen harnsäuresenkenden Medikamenten und Unfähigkeit, die Medikation 7 Tage vor Tag 1 abzusetzen; oder
• Erhält derzeit Probenecid und kann das Medikament nicht innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 absetzen.