Undersøgelse af pegloticase hos deltagere med ukontrolleret gigt, der har fået en nyretransplantation

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke;
• Villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele undersøgelsens varighed;
• Voksne mænd eller kvinder ≥ 18 år;
• Er modtager af en de novo nyre fra en levende eller afdød donor og er >1 år efter transplantation før screening;
• Er i en stabil immunsuppressionsbehandling med standardbehandling i mindst 3 måneder før screening;
• Nyre-allotransplantat er funktionelt ved indtræden, baseret på en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ screeningsserumgraviditetstest og vil være forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt form for prævention under deres deltagelse i undersøgelsen;

• Ukontrolleret gigt, defineret som:

  1. Hyperurikæmi under screening som dokumenteret ved sUA ≥ 7 mg/dL under screening og før indtræden i behandlingsperioden (Bemærk: sUA kan gentages op til 3 gange i løbet af screeningsperioden for at bekræfte berettigelse), og
  2. Manglende evne til at opretholde sUA <6 mg/dL ved anden uratsænkende behandling eller utålelige bivirkninger eller kontraindiceret med konventionel uratsænkende behandling, og
  3. Mindst 1 af følgende:

  jeg. Beviser for tophaceous aflejringer; ii. Tilbagevendende gigtudbrud defineret som 2 eller flere opblussen i de 12 måneder forud for screening; iii. Tilstedeværelse af kronisk urinsyregigt;

• I stand til at tolerere lavdosis prednison (< 10 mg/dag) som en del af den påkrævede standard gigtopblussende profylakse i ≥ 1 uge før den første infusion.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden organtransplantation ved siden af ​​nyre;
• Enhver alvorlig infektion, medmindre den er behandlet og fuldstændig forsvundet mindst 2 uger før dag 1;
• Kronisk eller aktiv hepatitis B-virusinfektion;
• Kendt historie med hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) positivitet, medmindre den er behandlet og virusbelastningen er negativ;
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) positivitet;
• Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel (testet ved screeningsbesøget);
• Dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder efter screeningsbesøget, ukontrolleret arytmi, behandling for akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt eller ustabil angina) eller ukontrolleret blodtryk (> 160/100 mm Hg) i slutningen af screeningsperioden (dag 1 før infusion);
• Gravid, planlægger at blive gravid, ammer, planlægger at imprægnere kvindelig partner eller ikke bruger en effektiv form for prævention, som bestemt af Investigator;
• Forudgående behandling med pegloticase, en anden rekombinant uricase (rasburicase) eller samtidig behandling med et polyethylenglycol-konjugeret lægemiddel;
• Kendt allergi over for pegylerede produkter eller historie med anafylaktisk reaktion på et rekombinant protein eller svineprodukt;
• Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1, eller planlægger at tage et forsøgslægemiddel under undersøgelsen;
• Modtager i øjeblikket systemisk eller radiologisk behandling for igangværende cancer;
• Anamnese med malignitet inden for 5 år bortset fra non-melanom hudcancer, in situ carcinom i livmoderhalsen, nyrecellekræft i tidligt stadie eller tidligt stadie af prostatacancer, der er blevet fuldstændigt resekeret > 2 år før screening;
• Ukontrolleret hyperglykæmi med en plasmaglucoseværdi > 240 mg/dL ved screening, som ikke efterfølgende kontrolleres ved udgangen af ​​screeningsperioden;
• Diagnose af osteomyelitis;
• Kendt historie med hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase-mangel, såsom Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmillers syndrom;
• Uegnet kandidat til undersøgelsen, baseret på undersøgelsens udtalelse (f.eks. kognitiv svækkelse), således at deltagelse kan skabe unødig risiko for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene eller fuldføre undersøgelsen;
• Modtager i øjeblikket allopurinol, febuxostat eller anden uratsænkende medicin og er ude af stand til at seponere medicin 7 dage før dag 1; eller
• Modtager i øjeblikket probenecid og kan ikke seponere medicin inden for 3 dage før dag 1.