Estudio de pegloticasa en participantes con gota no controlada que han tenido un trasplante de riñón

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado;
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del estudio;
• Hombres o mujeres adultos ≥ 18 años de edad;
• Es un receptor de un riñón de novo de un donante vivo o fallecido y está >1 año después del trasplante antes de la selección;
• Está en una terapia de inmunosupresión estándar de atención estable durante al menos 3 meses antes de la selección;
• El aloinjerto de riñón es funcional al ingreso, según una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de detección de embarazo en suero negativa y se les pedirá que utilicen un método anticonceptivo aprobado médicamente durante su participación en el estudio;

• Gota no controlada, definida como:

  1. Hiperuricemia durante la selección documentada por sUA ≥ 7 mg/dL durante la selección y antes de entrar en el Período de tratamiento (Nota: la sUA puede repetirse hasta 3 veces durante el Período de selección para confirmar la elegibilidad), y
  2. Incapacidad para mantener sUA <6 mg/dl con otra terapia para reducir el urato o efectos secundarios intolerables o contraindicados con la terapia convencional para reducir el urato, y
  3. Al menos 1 de los siguientes:

  i. Evidencia de depósitos tofáceos; ii. Brotes recurrentes de gota definidos como 2 o más brotes en los 12 meses anteriores a la Selección; iii. Presencia de artritis gotosa crónica;

• Capaz de tolerar dosis bajas de prednisona (< 10 mg/día) como parte del régimen de profilaxis de brotes de gota estándar requerido durante ≥ 1 semana antes de la primera infusión.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otro órgano trasplantado además de riñón;
• Cualquier infección grave, a menos que haya sido tratada y resuelta por completo al menos 2 semanas antes del Día 1;
• Infección crónica o activa por el virus de la hepatitis B;
• Antecedentes conocidos de positividad para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C, a menos que se trate y la carga viral sea negativa;
• Antecedentes conocidos de positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (probada en la visita de selección);
• Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, arritmia no controlada, tratamiento por síndrome coronario agudo (infarto de miocardio o angina inestable) o presión arterial no controlada (> 160/100 mm Hg) al final de la el Período de Selección (Día 1 antes de la infusión);
• Embarazada, planeando quedar embarazada, amamantando, planeando embarazar a una pareja femenina o no usando una forma eficaz de control de la natalidad, según lo determine el Investigador;
• Tratamiento previo con pegloticasa, otra uricasa recombinante (rasburicasa) o terapia concomitante con un fármaco conjugado con polietilenglicol;
• Alergia conocida a productos pegilados o antecedentes de reacción anafiláctica a una proteína recombinante o producto porcino;
• Recepción de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1, o planes para tomar un fármaco en investigación durante el estudio;
• Actualmente recibe tratamiento sistémico o radiológico por cáncer en curso;
• Historial de malignidad dentro de los 5 años que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de células renales en etapa temprana o cáncer de próstata en etapa temprana que se haya resecado por completo > 2 años antes de la selección;
• Hiperglucemia no controlada con un valor de glucosa en plasma > 240 mg/dL en la Selección que no se controle posteriormente al final del Período de Selección;
• Diagnóstico de osteomielitis;
• Antecedentes conocidos de deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa, como los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller;
• Candidato inadecuado para el estudio, según la opinión del Investigador (p. ej., deterioro cognitivo), de modo que la participación pueda crear un riesgo indebido para el sujeto o interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o completar el estudio;
• Recibe actualmente alopurinol, febuxostat u otros medicamentos para reducir el urato y no puede suspender el medicamento 7 días antes del Día 1; o
• Actualmente recibe probenecid y no puede suspender la medicación dentro de los 3 días anteriores al Día 1.