Badanie peglotykazy u uczestników z niekontrolowaną dną moczanową po przeszczepie nerki

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
• Chętny i zdolny do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen przez cały czas trwania badania;
• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat;
• Jest biorcą nerki de novo od żywego lub zmarłego dawcy i jest ponad 1 rok po przeszczepie przed badaniem przesiewowym;
• Jest na stałym poziomie leczenia immunosupresyjnego przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym;
• Alloprzeszczep nerki jest funkcjonalny przy wejściu, na podstawie oszacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik przesiewowego testu ciążowego z surowicy i będą musiały stosować medycznie zatwierdzoną formę antykoncepcji podczas udziału w badaniu;

• Niekontrolowana dna, zdefiniowana jako:

  1. Hiperurykemia podczas badania przesiewowego, udokumentowana jako sUA ≥ 7 mg/dl podczas badania przesiewowego i przed rozpoczęciem okresu leczenia (Uwaga: sUA można powtórzyć do 3 razy w okresie badania przesiewowego w celu potwierdzenia kwalifikowalności) oraz
  2. Niezdolność do utrzymania sUA <6 mg/dl podczas stosowania innej terapii obniżającej stężenie moczanów lub nieakceptowalne działania niepożądane lub przeciwwskazane przy konwencjonalnej terapii obniżającej stężenie moczanów oraz
  3. Co najmniej 1 z następujących:

  I. Dowody osadów tophaceous; II. Nawracające zaostrzenia dny zdefiniowane jako 2 lub więcej zaostrzeń w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym; iii. Obecność przewlekłego dnawego zapalenia stawów;

• Toleruje małe dawki prednizonu (< 10 mg/dobę) jako część wymaganego standardowego schematu profilaktyki zaostrzenia dny moczanowej przez ≥ 1 tydzień przed pierwszą infuzją.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny przeszczep narządu poza nerką;
• Jakakolwiek ciężka infekcja, o ile nie jest leczona i całkowicie ustąpiła co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem;
• Przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B;
• Znana historia obecności kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C, chyba że jest leczona, a miano wirusa jest ujemne;
• Znana historia pozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (badanie podczas wizyty przesiewowej);
• Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, niekontrolowana arytmia, leczenie ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa) lub niekontrolowane ciśnienie krwi (> 160/100 mm Hg) pod koniec okres badania przesiewowego (dzień 1 przed infuzją);
• Ciąża, planowanie ciąży, karmienie piersią, planowanie zapłodnienia partnerki lub niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami Badacza;
• wcześniejsze leczenie peglotykazą, inną rekombinowaną urykazą (rasburykazą) lub jednoczesne leczenie lekiem skoniugowanym z glikolem polietylenowym;
• Znana alergia na produkty pegylowane lub reakcja anafilaktyczna na białko rekombinowane lub produkt pochodzenia wieprzowego w wywiadzie;
• Otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Dniem 1, lub planuje przyjąć badany lek podczas badania;
• Obecnie poddawany systemowemu lub radiologicznemu leczeniu raka;
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, rak nerkowokomórkowy we wczesnym stadium lub rak prostaty we wczesnym stadium, który został całkowicie usunięty > 2 lata przed badaniem przesiewowym;
• Niekontrolowana hiperglikemia z wartością glukozy w osoczu > 240 mg/dl podczas badania przesiewowego, która nie jest następnie kontrolowana do końca okresu badania przesiewowego;
• Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku;
• Znana historia niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, taka jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera;
• Nieodpowiedni kandydat do badania, w oparciu o opinię Badacza (np. upośledzenie funkcji poznawczych), tak że udział może stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu lub ukończenia badania;
• Obecnie przyjmuje allopurynol, febuksostat lub inne leki obniżające stężenie moczanów i nie może odstawić leków na 7 dni przed 1. dniem; Lub
• Obecnie otrzymuje probenecyd i nie może odstawić leku w ciągu 3 dni przed dniem 1.