Studie av Pegloticase hos deltakere med ukontrollert gikt som har hatt en nyretransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke;
• Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene i løpet av studiens varighet;
• Voksne menn eller kvinner ≥ 18 år;
• Er mottaker av en de novo nyre fra en levende eller avdød donor og er >1 år etter transplantasjon før screening;
• Har en stabil immunsuppresjonsbehandling med standard behandling i minst 3 måneder før screening;
• Nyre-allograft er funksjonelt ved inntreden, basert på en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 15 ml/min/1,73 m²;
• Kvinner i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest og vil bli pålagt å bruke en medisinsk godkjent form for prevensjon under deres deltakelse i studien;

• Ukontrollert gikt, definert som:

  1. Hyperurikemi under screening som dokumentert av sUA ≥ 7 mg/dL under screening og før inntreden i behandlingsperioden (Merk: sUA kan gjentas opptil 3 ganger i løpet av screeningsperioden for å bekrefte kvalifisering), og
  2. Manglende evne til å opprettholde sUA <6 mg/dL ved annen uratsenkende terapi eller utålelige bivirkninger eller kontraindisert med konvensjonell uratsenkende terapi, og
  3. Minst 1 av følgende:

  Jeg. Bevis for tophatære avsetninger; ii. Tilbakevendende giktoppbluss definert som 2 eller flere oppbluss i løpet av de 12 månedene før screening; iii. Tilstedeværelse av kronisk giktartritt;

• Kunne tolerere lavdose prednison (< 10 mg/dag) som en del av det nødvendige standardprofylakseregimet for urinsyregikt i ≥ 1 uke før første infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen organtransplantasjon ved siden av nyre;
• Enhver alvorlig infeksjon, med mindre den er behandlet og fullstendig løst minst 2 uker før dag 1;
• Kronisk eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon;
• Kjent historie med hepatitt C-virus ribonukleinsyre (RNA) positivitet med mindre behandlet og virusmengden er negativ;
• Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV);
• Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel (testet ved screeningbesøket);
• Dekompensert kongestiv hjertesvikt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøket, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt eller ustabil angina), eller ukontrollert blodtrykk (> 160/100 mm Hg) ved slutten av screeningsperioden (dag 1 før infusjon);
• Gravid, planlegger å bli gravid, ammer, planlegger å impregnere kvinnelig partner, eller ikke bruker en effektiv form for prevensjon, som bestemt av etterforskeren;
• Tidligere behandling med peglotikase, en annen rekombinant urikase (rasburikase), eller samtidig behandling med et polyetylenglykol-konjugert medikament;
• Kjent allergi mot pegylerte produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt;
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1, eller planlegger å ta et undersøkelsesmedisin under studien;
• Mottar for tiden systemisk eller radiologisk behandling for pågående kreft;
• Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen, nyrecellekreft i tidlig stadium eller tidlig stadium av prostatakreft som er fullstendig resekert > 2 år før screening;
• Ukontrollert hyperglykemi med en plasmaglukoseverdi > 240 mg/dL ved screening som ikke senere kontrolleres ved slutten av screeningsperioden;
• Diagnose av osteomyelitt;
• Kjent historie med hypoxanthin-guanine-fosforibosyl-transferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom;
• Uegnet kandidat for studien, basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt), slik at deltakelse kan skape unødig risiko for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre studien;
• Får for tiden allopurinol, febuxostat eller andre uratsenkende medisiner og kan ikke avslutte medisinering 7 dager før dag 1; eller
• Får for tiden probenecid og kan ikke seponere medisinen innen 3 dager før dag 1.