Исследование пеглотиказы у участников с неконтролируемой подагрой, перенесших трансплантацию почки

Критерии включения:

• желание и возможность дать информированное согласие;
• Желание и способность соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего исследования;
• Взрослые мужчины или женщины ≥ 18 лет;
• Является реципиентом почки de novo от живого или умершего донора и старше 1 года после трансплантации до скрининга;
• Получает стабильный стандарт иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга;
• Аллотрансплантат почки функционален при поступлении на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 15 мл/мин/1,73 м²;
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный скрининговый сывороточный тест на беременность и должны будут использовать одобренную с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время своего участия в исследовании;

• Неконтролируемая подагра, определяемая как:

  1. Гиперурикемия во время скрининга, подтвержденная МК ≥ 7 мг/дл во время скрининга и до начала периода лечения (Примечание: МК может быть повторена до 3 раз в течение периода скрининга для подтверждения приемлемости), и
  2. Неспособность поддерживать МК <6 мг/дл при другой уратснижающей терапии или непереносимые побочные эффекты или противопоказания к традиционной уратснижающей терапии, и
  3. По крайней мере 1 из следующего:

  я. Свидетельства тофатических отложений; II. Рецидивирующие обострения подагры определяются как 2 или более обострений за 12 месяцев до скрининга; III. Наличие хронического подагрического артрита;

• Способен переносить низкие дозы преднизолона (< 10 мг/день) в рамках требуемой стандартной схемы профилактики приступов подагры в течение ≥ 1 недели до первой инфузии.

Критерий исключения:

• Трансплантация любого другого органа, кроме почки;
• Любая тяжелая инфекция, если ее не лечить и полностью не разрешить по крайней мере за 2 недели до 1-го дня;
• Хроническая или активная инфекция вируса гепатита В;
• Известный анамнез положительного результата на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С, если не проводилось лечение, и вирусная нагрузка была отрицательной;
• Известная история положительных результатов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) (проверено во время скринингового визита);
• Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скринингового визита, неконтролируемая аритмия, лечение острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) или неконтролируемое артериальное давление (> 160/100 мм рт. ст.) в конце период скрининга (день 1 до инфузии);
• Беременны, планируют забеременеть, кормят грудью, планируют оплодотворить партнершу или не используют эффективную форму контроля над рождаемостью, как определено Следователем;
• Предшествующее лечение пеглотиказой, другой рекомбинантной уриказой (расбуриказой) или сопутствующая терапия препаратом, конъюгированным с полиэтиленгликолем;
• известная аллергия на пегилированные продукты или анафилактическая реакция на рекомбинантный белок или продукт из свинины в анамнезе;
• Получение исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня, или планируется прием исследуемого препарата во время исследования;
• В настоящее время получает системное или радиологическое лечение продолжающегося рака;
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, кроме немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, ранней стадии почечно-клеточного рака или ранней стадии рака предстательной железы, которые были полностью удалены > 2 лет до скрининга;
• Неконтролируемая гипергликемия со значением уровня глюкозы в плазме > 240 мг/дл при скрининге, которая впоследствии не контролируется к концу периода скрининга;
• Диагностика остеомиелита;
• Известный анамнез дефицита гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, такой как синдром Леша-Нихана и Келли-Сигмиллера;
• Неподходящий кандидат для участия в исследовании по мнению исследователя (например, когнитивные нарушения), так что участие может создать неоправданный риск для субъекта или помешать способности субъекта соблюдать требования протокола или завершить исследование;
• В настоящее время принимает аллопуринол, фебуксостат или другие препараты, снижающие уровень уратов, и не может прекратить прием препарата за 7 дней до 1-го дня; или
• В настоящее время получает пробенецид и не может прекратить прием препарата в течение 3 дней, предшествующих 1-му дню.