Pegylovaný liposomální doxorubicin, PD-1 v léčbě svalové invazivní rakoviny močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Klinicky potvrzená svalově invazivní rakovina močového měchýře.
• Histologicky potvrzeno barvením HE nebo barvením IHC.
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům.
• Výkon KPS >60, stav výkonu ECOG ≤2.
• Přiměřená funkce jater s bilirubinem až 1,5 x ULN. Transaminázy až 2,5 x ULN; pro jaterní metastázy, transaminázy do 5 x ULN.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak je definována počtem neutrofilů ≥1,5×109/l, počtem krevních destiček≥80×109/l, hemoglobinem≥9,0 g/dl.
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,25 násobek ULN a rychlost uvolňování ≥ 60 ml/min).
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Negativní těhotenský test v séru u žen s reprodukčním potenciálem =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku. Všechny pacientky ve fertilním věku a všichni pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku by měli během studie a 8 týdnů po poslední léčbě používat spolehlivou metodu antikoncepce, jako je bariérová metoda.
• Před jakoukoli činností související se studiem podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita, jiná než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ, lokalizovaný karcinom prostaty nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky, pokud nedokončili léčbu alespoň 5 let před zahájením studie a nemají žádné známky rekurentního nebo reziduálního onemocnění
• Chemoterapie, biologická léčba nebo jiná protinádorová léčiva ≤ 28 dní před předregistrací
• Faktory, které by mohly ovlivnit užívání léku perorálně, jako je dysfagie, chronický průjem a střevní obstrukce
• Arteriální/venózní trombus v anamnéze ≤ 6 měsíců před registrací, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie
• Anamnéza nebo tendence ke gastrointestinálnímu krvácení způsobenému závažnými gastroezofageálními varixy nebo z jiných důvodů.
• Dysfunkce krevní koagulace: protrombinový čas (PT)>16s, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)>43s, trombinový čas (TT)>21s, INR >2, fibrinogen <2g/l, sklon ke krvácení nebo při trombolytické či antikoagulační léčbě
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

probíhající nebo aktivní infekce; špatně kontrolovaný diabetes (FBG > 10 mmol/l); protein v moči ≥++ a SAE > 1,0 g/24h; ischémie myokardu; městnavé srdeční selhání; srdeční arytmie nebo srdeční nedostatečnost; LVEF < 50 %

• Nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny
• Zneužívání psychotropních látek nebo duševně narušené
• V anamnéze HIV, transplantace orgánů nebo jakákoli jiná získaná vrozená onemocnění imunodeficience
• Pacienti byli podle názoru výzkumníků hodnoceni jako nevhodní pro studii