Gepegyleerde liposomale doxorubicine, PD-1 bij de behandeling van spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Klinisch bevestigde spierinvasieve blaaskanker.
• Histologisch bevestigd door HE-kleuring of IHC-kleuring.
• Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
• KPS-prestaties >60, ECOG-prestatiestatus ≤2.
• Adequate leverfunctie met een bilirubine tot 1,5 x ULN. Transaminasen tot 2,5 x ULN; voor levermetastasen, transaminasen tot 5 x ULN.
• Adequate beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door aantal neutrofielen van ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes≥80×109/l, hemoglobine≥9,0 g/dl.
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤1,25 maal de ULN, en waarvan de afgiftesnelheid ≥ 60 ml/min).
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd dienen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals de barrièremethode, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste behandeling.
• Onderteken de geïnformeerde toestemming vóór alle onderzoeksgerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

• Een eerdere maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ, behandeld door een operatie, tenzij ze de therapie ten minste 5 jaar voor aanvang van de studie hebben voltooid en geen bewijs hebben van recidiverende of resterende ziekte
• Chemotherapie, biologische therapie of andere geneesmiddelen tegen kanker ≤ 28 dagen voorafgaand aan preregistratie
• Factoren die van invloed kunnen zijn op het oraal innemen van medicijnen, zoals dysfagie, chronische diarree en darmobstructie
• Geschiedenis van arteriële/veneuze trombus ≤ 6 maanden voorafgaand aan registratie, zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie
• Geschiedenis of neiging tot gastro-intestinale bloeding veroorzaakt door ernstige gastro-oesofageale varices of andere redenen.
• Disfunctie van de bloedstolling: protrombinetijd (PT)>16s, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >43s, trombinetijd (TT) >21s, INR >2, fibrinogeen <2g/L, bloedingsneiging of onder trombolytische of antistollingstherapie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

aanhoudende of actieve infectie; slecht gecontroleerde diabetes (FBG > 10 mmol/L); urine-eiwit ≥++ en VAE > 1,0 g/24 uur; myocardiale ischemie; congestief hartfalen; hartritmestoornissen of hartinsufficiëntie; LVEF < 50%

• Niet-genezende wonden, zweren of breuken
• Misbruik van psychotrope middelen of geestelijk gestoord
• Geschiedenis van HIV, orgaantransplantatie of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten
• Patiënten beoordeeld als niet geschikt voor de studie naar de mening van de onderzoekers