Vynechání SLNB u pacientek s trojnásobně negativním a HER2 pozitivním karcinomem prsu s rCR a pCR v prsu po NAST
Vynechání biopsie sentinelové lymfatické uzliny u pacientek s trojnásobně negativním a HER2 pozitivním karcinomem prsu s radiologickou a patologickou kompletní odpovědí v prsu po neoadjuvantní systémové terapii: jednoramenná prospektivní chirurgická studie.
V současné době je axilární chirurgie u karcinomu prsu považována za postup stagingu, který zřejmě neovlivňuje mortalitu karcinomu prsu, protože riziko rozvoje metastáz závisí především na biologickém chování primárního (seed-and-soil model). Na základě toho by pooperační léčba měla být zvažována spíše na základě biologických charakteristik nádoru než postižení uzlin.
Zlepšení v systémové léčbě rakoviny prsu zvýšila míru patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientek léčených neoadjuvantní systémovou terapií (NAST), což nabízí příležitost snížit a možná i eliminovat chirurgický zákrok u pacientek s pCR.
Výzkumníci navrhli klinickou studii, do které budou zahrnuti pouze pacienti s nejvyšší pravděpodobností, že budou mít pCR po NAST (triple-negativní nebo HER2-pozitivní karcinom prsu), a typ operace bude definován spíše podle odpovědi na NAST než na klasický stav T a N při prezentaci. V plánované studii bude axilární chirurgie zcela eliminována (žádná biopsie axilární sentinelové lymfatické uzliny [SLNB]) u původně cN0 pacientů s radiologickou kompletní remisí (rCR) a pCR prsu, jak bylo stanoveno ve vzorku z lumpektomie.
Design studie je multicentrická jednoramenná studie s omezeným počtem pacientů (N=350), která může v krátkém časovém období poskytnout výsledky měnící praxi a ušetřit čas a náklady na randomizované srovnání. Nábor pacientů bude probíhat v evropských zemích (Rakousko, Německo, Itálie a Španělsko) po dobu 36 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
EUBREAST-01 je prospektivní nerandomizovaná jednoramenná chirurgická studie. Zařazení pacienti budou vybráni výhradně do experimentální větve (žádná axilární SLNB v případech s pCR prsu po NAST). EUBREAST-01 je mezinárodní multicentrická studie navržená Evropskou asociací lékařů pro výzkum rakoviny prsu (EUBREAST). Sponzorování studie převezme University Medicine Rostock (Německo).
Délka náboru je 3 roky mezi 36 německými, 10-15 italskými, 3 španělskými a 1 rakouským studijním střediskem. Celkový počet pacientů, kteří budou zařazeni do studie, bude 350. Všechna zúčastněná centra mají zkušenosti s prováděním klinických studií a uvádějí alespoň 50 primárních diagnóz rakoviny prsu za rok. Nejméně 30 % všech primárních karcinomů prsu jsou TNBC nebo HER2-pozitivní nádory. Velká většina těchto případů bude diagnostikována ve stádiu nádoru T1-T3. NAST s chemoterapií (plus anti-HER2 terapie, pokud je HER2 pozitivní) je standardní pro tuto kohortu v Německu, Rakousku, Itálii a Španělsku. Pokud každé studijní centrum přijme 3 případy ročně, plánovaného náboru 350 pacientů (analýza podle protokolu) bude dosaženo za 3 roky.
Analýzy účinnosti budou provedeny po tříletém sledování u každého pacienta s ohledem na primární výsledek a po pětiletém sledování na sekundární výsledky. Žádná prozatímní analýza se neplánuje. Pacienti budou hodnoceni na recidivu onemocnění podle standardní národní klinické praxe po dobu alespoň 5 let. Nejdelší sledování je 8 let. Anamnéza a fyzikální vyšetření budou prováděny každých 6 měsíců po dobu prvních 36 měsíců a poté každý rok. Bude vyžadována každoroční mamografie a sonografie; další testování bude založeno na symptomech a preferencích zkoušejícího.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie
- San Raffaele Hospital, Breast Unit
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo
- Praxis Dres. Heinrich & Bangerter
-
Augsburg, Německo
- Universitäts-Klinikum, Frauenklinik
-
Baden-Baden, Německo
- Klinikum Mittelbaden Brustzentrum
-
Berlin, Německo
- Sana Klinikum Lichtenberg
-
Berlin, Německo
- DRK Kliniken Köpenick, Brustzentrum
-
Berlin, Německo
- Evang. Waldkrankenhaus Spandau, Brustzentrum
-
Bochum, Německo
- Augusta-Klinik Brustzentrum
-
Borna, Německo
- Brustzentrum Nordsachsen, Frauenklinik
-
Bottrop, Německo
- Marienhospital, Klinik für Gynäkologie
-
Böblingen, Německo
- Kreiskliniken Böblingen, Frauenklinik
-
Cottbus, Německo
- Carl-Thiem-Klinikum, Frauenklinik
-
Dresden, Německo
- Diakonissen-Krankenhaus Brustzentrum
-
Ebersberg, Německo
- Brustzentrum Kreisklinik Ebersberg
-
Essen, Německo
- Uni-Klinikum Essen, Frauenklinik
-
Esslingen am Neckar, Německo
- Klinikum Esslingen, Frauenklinik
-
Hamburg, Německo
- Agaplesion Diakonie Klinikum, Frauenklinik
-
Hamburg, Německo
- Albertinen Krankenhaus, Gynäkologie
-
Hamelin, Německo
- Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
-
Hanau, Německo
- Klinikum Hanau GmbH, Frauenklinik
-
Hanover, Německo, 30459
- Brustzentrum Klinikum Siloah
-
Hanover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover, Frauenklinik
-
Heidelberg, Německo
- Universitätsklinikum Heidelberg, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Německo
- ViDia Christliche Kliniken, Frauenklinik
-
Kassel, Německo
- Elisabeth Krankenhaus, Brustzentrum
-
Magdeburg, Německo
- Universitäts-Klinikum Magdeburg, Frauenklinik
-
Meppen, Německo
- Ludmillenstift, Brustzentrum
-
Passau, Německo
- Klinikum Passau, Frauenklinik
-
Rostock, Německo
- Universitäts-Frauenklinik am Klinikum Südstadt
-
Schkeuditz, Německo
- Helios Klinik, Gynäkologie
-
Schwerin, Německo
- Helios Kliniken Schwerin, Frauenklinik
-
Speyer, Německo
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus, Gynäkologie
-
Stendal, Německo
- Johanniter-Krankenhaus, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Německo
- Asklepios Paulinen Klinik, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Německo
- Helios HSK, Brustzentrum
-
Wiesbaden, Německo
- St. Josefs-Hospital, Frauenklinik
-
Winnenden, Německo
- Rems-Murr-Klinik, Frauenklinik
-
Worms, Německo
- Stadtkrankenhaus Worms gGmbH, Brustzentrum
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko
- Med. Universität Graz, Frauenklinik
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas před operací zachovávající prsa, včetně očekávané spolupráce pacientek při sledování, musí být získán a zdokumentován v souladu s evropskými regulačními požadavky
- Histologicky potvrzený jednostranný primární invazivní karcinom prsu (core biopsie). Multifokální nebo multicentrické nádory jsou povoleny, pokud je plánována operace zachovávající prsa.
- Věk při diagnóze minimálně 18 let
- zobrazovací techniky s odhadovaným stádiem nádoru mezi cT1-T3 před NAST
- triple-negativní nebo HER2-pozitivní invazivní karcinom prsu
- klinicky a sonograficky bez tumoru axily před základní biopsií (cN0/iN0)
- v případech s cN0 a iN+ je nutná negativní biopsie jádra nebo biopsie tenkou jehlou (FNA) sonograficky suspektní lymfatické uzliny
- žádný důkaz pro vzdálené metastázy (M0)
- standardní NAST s radiologickou kompletní odpovědí (rCR)
- plánovaná prs šetřící operace s pooperačním zevním ozářením celého prsu (konvenční frakcionace nebo hypofrakcionace)
Kritéria vyloučení:
- Malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě kuratívne léčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku
- Doba od posledního cyklu NAST > 3 měsíce (optimální
- histologicky neinvazivním karcinomem prsu před NAST
- ER-pozitivní (>=10 % pozitivních buněk na IHC)/HER2-negativní onemocnění (trojnásobně pozitivní nádory jsou povoleny)
- nádory cT4 nebo iT4
- těhotné nebo kojící pacientky
- žádná radiologická kompletní odpověď na konci NAST
- plánovaná totální mastektomie po NAST
- plánovaná intraoperační radioterapie (např. Intrabeam) nebo pooperační částečné ozáření prsu (např. multikatétrová technika) samostatně; oba postupy jsou povoleny jako posilovací techniky
- mužské pacienty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Bez axilárního SLNB
Po radiologické kompletní remisi na konci NAST budou všechny pacientky léčeny pouze prs zachovávající operací bez jakékoli axilární operace.
Přibližně 80 % těchto pacientů bude přiřazeno do větve s jedinou studií (bez axilární SLNB) kvůli pCR prsu (ypT0/ypTis) při konečné patologii lumpektomie.
|
Po radiologické kompletní remisi na konci NAST budou všechny pacientky léčeny pouze prs zachovávající operací bez jakékoli axilární operace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
axilární přežití bez recidivy (ARFS) po operaci zachovávající prsa
Časové okno: 3letá
|
3letá
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
přežití bez invazivních onemocnění
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
lokoregionální přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
žádný nádor v ipsilaterálním prsu nebo ipsilaterálních supraklavikulárních, infraklavikulárních, vnitřních prsních nebo axilárních uzlinách
|
5 let
|
|
vzdálené přežití bez onemocnění
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
|
Diagnostická přesnost zobrazovacích metod pro patologickou kompletní odpověď (pCR prsu) po NAST
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
axilární přežití bez recidivy
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Oreste D Gentilini, MD, Breast Unit, San Raffaele University and Research Hospital, Milan, Italy
- Studijní židle: Toralf Reimer, Prof., Department of Obstetrics and Gynecology, University of Rostock, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EUBREAST-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .