Udeladelse af SLNB hos triple-negative og HER2-positive brystkræftpatienter med rCR og pCR i brystet efter NAST
Udeladelse af Sentinel-lymfeknudebiopsi hos triple-negative og HER2-positive brystcancerpatienter med radiologisk og patologisk komplet respons i brystet efter neoadjuverende systemisk terapi: et enkeltarms, prospektivt kirurgisk forsøg.
I øjeblikket betragtes aksillær kirurgi for brystkræft som en iscenesættelsesprocedure, der ikke ser ud til at påvirke brystkræftdødeligheden, da risikoen for at udvikle metastaser hovedsageligt afhænger af den biologiske adfærd af den primære (frø-og-jord-model). Baseret på dette bør den postkirurgiske terapi overvejes ud fra biologiske tumorkarakteristika frem for knudepåvirkning.
Forbedringer i systemiske behandlinger for brystkræft har øget hastigheden af patologisk fuldstændig respons (pCR) hos patienter, der modtager neoadjuverende systemisk terapi (NAST), hvilket giver mulighed for at reducere og måske eliminere kirurgi hos patienter, der har en pCR.
Efterforskerne designede et klinisk forsøg, hvor kun patienter med størst sandsynlighed for at få en pCR efter NAST (triple-negativ eller HER2-positiv brystkræft) vil blive inkluderet, og operationstypen vil blive defineret i henhold til responsen på NAST snarere end på den klassiske T- og N-status ved præsentationen. I det planlagte forsøg vil aksillær kirurgi blive elimineret fuldstændigt (ingen aksillær sentinel lymfeknudebiopsi [SLNB]) for initialt cN0-patienter med radiologisk fuldstændig remission (rCR) og en bryst-pCR som bestemt i lumpektomiprøven.
Forsøgsdesignet er et multicenter enkeltarmsstudie med et begrænset antal patienter (N=350), som kan give praksisændrende resultater på kort tid, hvilket sparer tid og omkostninger ved en randomiseret sammenligning. Patienter vil blive rekrutteret i europæiske lande (Østrig, Tyskland, Italien og Spanien) over en periode på 36 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
EUBREAST-01 er et prospektivt ikke-randomiseret, enkeltarmskirurgisk forsøg. Inkluderede patienter vil udelukkende blive rekrutteret til den eksperimentelle arm (ingen aksillær SLNB i tilfælde med bryst-pCR efter NAST). EUBREAST-01 er et internationalt multicentrisk forsøg og designet af European Breast Cancer Research Association of Surgical Trialists (EUBREAST). University Medicine Rostock (Tyskland) vil overhale sponsoratet til forsøget.
Varigheden af rekruttering er 3 år blandt 36 tyske, 10-15 italienske, 3 spanske og 1 østrigske studiecentre. Det samlede antal patienter, der skal rekrutteres til forsøget, vil være 350. Alle deltagende centre har erfaring med at udføre kliniske forsøg og angiver mindst 50 primære brystkræftdiagnoser om året. Mindst 30 % af al primær brystkræft er TNBC- eller HER2-positive tumorer. Langt de fleste af disse tilfælde vil blive diagnosticeret i tumorstadiet T1-T3. NAST med kemoterapi (plus anti-HER2-terapi, hvis HER2-positiv) er standard for denne kohorte i Tyskland, Østrig, Italien og Spanien. Hvis hvert studiecenter rekrutterer 3 cases pr. år, vil den planlagte rekruttering af 350 patienter (per-protokolanalyse) nås på 3 år.
Effektanalyser vil blive udført efter en opfølgning på 3 år for hver patient vedrørende det primære udfald og efter 5 års opfølgning for de sekundære udfald. Der er ikke planlagt nogen foreløbig analyse. Patienter vil blive vurderet for sygdomstilbagefald i henhold til standard national klinisk praksis over en periode på mindst 5 år. Længste opfølgning er 8 år. Anamnese og fysisk undersøgelse vil blive udført hver 6. måned i de første 36 måneder og årligt derefter. Årlig mammografi og sonografi vil være påkrævet; anden test vil være baseret på symptomer og efterforskers præference.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien
- San Raffaele Hospital, Breast Unit
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28027
- Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland
- Praxis Dres. Heinrich & Bangerter
-
Augsburg, Tyskland
- Universitäts-Klinikum, Frauenklinik
-
Baden-Baden, Tyskland
- Klinikum Mittelbaden Brustzentrum
-
Berlin, Tyskland
- Sana Klinikum Lichtenberg
-
Berlin, Tyskland
- DRK Kliniken Köpenick, Brustzentrum
-
Berlin, Tyskland
- Evang. Waldkrankenhaus Spandau, Brustzentrum
-
Bochum, Tyskland
- Augusta-Klinik Brustzentrum
-
Borna, Tyskland
- Brustzentrum Nordsachsen, Frauenklinik
-
Bottrop, Tyskland
- Marienhospital, Klinik für Gynäkologie
-
Böblingen, Tyskland
- Kreiskliniken Böblingen, Frauenklinik
-
Cottbus, Tyskland
- Carl-Thiem-Klinikum, Frauenklinik
-
Dresden, Tyskland
- Diakonissen-Krankenhaus Brustzentrum
-
Ebersberg, Tyskland
- Brustzentrum Kreisklinik Ebersberg
-
Essen, Tyskland
- Uni-Klinikum Essen, Frauenklinik
-
Esslingen am Neckar, Tyskland
- Klinikum Esslingen, Frauenklinik
-
Hamburg, Tyskland
- Agaplesion Diakonie Klinikum, Frauenklinik
-
Hamburg, Tyskland
- Albertinen Krankenhaus, Gynäkologie
-
Hamelin, Tyskland
- Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
-
Hanau, Tyskland
- Klinikum Hanau GmbH, Frauenklinik
-
Hanover, Tyskland, 30459
- Brustzentrum Klinikum Siloah
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover, Frauenklinik
-
Heidelberg, Tyskland
- Universitätsklinikum Heidelberg, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Tyskland
- ViDia Christliche Kliniken, Frauenklinik
-
Kassel, Tyskland
- Elisabeth Krankenhaus, Brustzentrum
-
Magdeburg, Tyskland
- Universitäts-Klinikum Magdeburg, Frauenklinik
-
Meppen, Tyskland
- Ludmillenstift, Brustzentrum
-
Passau, Tyskland
- Klinikum Passau, Frauenklinik
-
Rostock, Tyskland
- Universitäts-Frauenklinik am Klinikum Südstadt
-
Schkeuditz, Tyskland
- Helios Klinik, Gynäkologie
-
Schwerin, Tyskland
- Helios Kliniken Schwerin, Frauenklinik
-
Speyer, Tyskland
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus, Gynäkologie
-
Stendal, Tyskland
- Johanniter-Krankenhaus, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Tyskland
- Asklepios Paulinen Klinik, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Tyskland
- Helios HSK, Brustzentrum
-
Wiesbaden, Tyskland
- St. Josefs-Hospital, Frauenklinik
-
Winnenden, Tyskland
- Rems-Murr-Klinik, Frauenklinik
-
Worms, Tyskland
- Stadtkrankenhaus Worms gGmbH, Brustzentrum
-
-
-
-
-
Graz, Østrig
- Med. Universität Graz, Frauenklinik
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke forud for brystbevarende operation, herunder forventet samarbejde fra patienterne om opfølgning, skal indhentes og dokumenteres i henhold til de europæiske lovkrav
- Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt brystcarcinom (kernebiopsi). Multifokale eller multicentriske tumorer er tilladt, hvis brystbevarende operation er planlagt.
- Alder ved diagnose mindst 18 år
- billeddannelsesteknikker med estimeret tumorstadium mellem cT1-T3 før NAST
- triple-negativ eller HER2-positiv invasiv brystkræft
- klinisk og sonografisk tumorfri aksill før kernebiopsi (cN0/iN0)
- i tilfælde med cN0 og iN+ kræves en negativ kernebiopsi eller fine needle aspiration (FNA) biopsi af den sonografisk mistænkte lymfeknude
- ingen evidens for fjernmetastaser (M0)
- standard NAST med radiologisk komplet respons (rCR)
- planlagt brystbevarende operation med postoperativ ekstern bestråling af hele brystet (konventionel fraktionering eller hypofraktionering)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen kurativt behandlet basaliom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen
- Tid siden sidste cyklus af NAST >3 måneder (optimalt
- histologisk non-invasiv brystcarcinom før NAST
- ER-positiv (>=10 % positive celler på IHC)/HER2-negativ sygdom (triple-positive tumorer er tilladt)
- cT4 eller iT4 tumorer
- gravide eller ammende patienter
- ingen radiologisk fuldstændig respons ved afslutningen af NAST
- planlagt total mastektomi efter NAST
- planlagt intraoperativ strålebehandling (f. Intrabeam) eller postoperativ delvis brystbestråling (f.eks. multikateterteknik) alene; begge procedurer er tilladt som boost-teknikker
- mandlige patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ingen aksillær SLNB
Efter radiologisk fuldstændig remission ved afslutningen af NAST vil alle patienter blive behandlet med brystbevarende kirurgi alene uden nogen aksillær operation.
Ca. 80 % af disse patienter vil blive tildelt den enkelte studiearm (ingen aksillær SLNB) på grund af bryst-pCR (ypT0/ypTis) ved den endelige patologi af lumpektomi.
|
Efter radiologisk fuldstændig remission ved afslutningen af NAST vil alle patienter blive behandlet med brystbevarende kirurgi alene uden nogen aksillær operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
aksillær recidivfri overlevelse (ARFS) efter brystbevarende operation
Tidsramme: 3-årig
|
3-årig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
invasiv sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
lokoregional sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5-år
|
ingen tumor i det ipsilaterale bryst eller ipsilaterale supraclavikulære, infraclavikulære, interne bryst- eller aksillære knuder
|
5-år
|
|
fjern sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
|
|
Diagnostisk nøjagtighed af billeddannelsesmetoder til patologisk fuldstændig respons (bryst-pCR) efter NAST
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
aksillær recidivfri overlevelse
Tidsramme: 5-år
|
5-år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Oreste D Gentilini, MD, Breast Unit, San Raffaele University and Research Hospital, Milan, Italy
- Studiestol: Toralf Reimer, Prof., Department of Obstetrics and Gynecology, University of Rostock, Germany
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EUBREAST-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .