Weglassen von SLNB bei dreifach negativen und HER2-positiven Brustkrebspatientinnen mit rCR und pCR in der Brust nach NAST
Unterlassung der Sentinel-Lymphknotenbiopsie bei dreifach negativen und HER2-positiven Brustkrebspatientinnen mit radiologischer und pathologischer vollständiger Remission in der Brust nach neoadjuvanter systemischer Therapie: eine einarmige, prospektive chirurgische Studie.
Gegenwärtig wird die axilläre Operation bei Brustkrebs als Staging-Verfahren betrachtet, das die Brustkrebssterblichkeit nicht zu beeinflussen scheint, da das Risiko, Metastasen zu entwickeln, hauptsächlich vom biologischen Verhalten des Primären abhängt (Seed-and-Soil-Modell). Auf dieser Grundlage sollte die postoperative Therapie eher auf der Grundlage biologischer Tumormerkmale als einer Lymphknotenbeteiligung erwogen werden.
Verbesserungen bei der systemischen Behandlung von Brustkrebs haben die Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) bei Patienten erhöht, die eine neoadjuvante systemische Therapie (NAST) erhalten, und bieten die Möglichkeit, Operationen bei Patienten mit einer pCR zu verringern und möglicherweise zu eliminieren.
Die Forscher entwarfen eine klinische Studie, in die nur Patienten mit der höchsten Wahrscheinlichkeit einer pCR nach NAST (Triple-negativer oder HER2-positiver Brustkrebs) eingeschlossen werden und die Art der Operation nach dem Ansprechen auf NAST und nicht nach NAST definiert wird der klassische T- und N-Status bei Präsentation. In der geplanten Studie wird die axilläre Operation vollständig eliminiert (keine axilläre Sentinel-Lymphknotenbiopsie [SLNB]) für anfänglich cN0-Patientinnen mit radiologischer vollständiger Remission (rCR) und einer Brust-pCR, wie im Lumpektomie-Präparat bestimmt.
Das Studiendesign ist eine multizentrische einarmige Studie mit einer begrenzten Anzahl von Patienten (N = 350), die in kurzer Zeit praxisverändernde Ergebnisse liefern kann, wodurch die Zeit und die Kosten eines randomisierten Vergleichs eingespart werden. Die Patienten werden in europäischen Ländern (Österreich, Deutschland, Italien und Spanien) über einen Zeitraum von 36 Monaten rekrutiert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
EUBREAST-01 ist eine prospektive, nicht randomisierte, einarmige chirurgische Studie. Eingeschlossene Patientinnen werden ausschließlich für den experimentellen Arm (keine axilläre SLNB bei Brust-pCR nach NAST) rekrutiert. EUBREAST-01 ist eine internationale multizentrische Studie und wurde von der European Breast Cancer Research Association of Surgical Trialists (EUBREAST) entwickelt. Die Universitätsmedizin Rostock (Deutschland) übernimmt die Trägerschaft für die Studie.
Die Rekrutierungsdauer beträgt 3 Jahre an 36 deutschen, 10-15 italienischen, 3 spanischen und 1 österreichischen Studienzentren. Die Gesamtzahl der Patienten, die für die Studie rekrutiert werden sollen, beträgt 350. Alle teilnehmenden Zentren verfügen über Erfahrung in der Durchführung klinischer Studien und geben eine Rate von mindestens 50 primären Brustkrebsdiagnosen pro Jahr an. Mindestens 30 % aller primären Brustkrebse sind TNBC- oder HER2-positive Tumore. Die große Mehrheit dieser Fälle wird im Tumorstadium T1-T3 diagnostiziert. Die NAST mit Chemotherapie (plus Anti-HER2-Therapie bei HER2-positiv) ist für diese Kohorte in Deutschland, Österreich, Italien und Spanien Standard. Wenn jedes Studienzentrum 3 Fälle pro Jahr rekrutiert, wird die geplante Rekrutierung von 350 Patienten (Per-Protocol-Analyse) in 3 Jahren erreicht.
Wirksamkeitsanalysen werden nach einem Follow-up von 3 Jahren für jeden Patienten in Bezug auf den primären Endpunkt und nach einem Follow-up von 5 Jahren in Bezug auf die sekundären Endpunkte durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist nicht geplant. Die Patienten werden gemäß nationaler klinischer Standardpraxis über einen Zeitraum von mindestens 5 Jahren auf das Wiederauftreten der Krankheit untersucht. Das längste Follow-up beträgt 8 Jahre. Anamnese und körperliche Untersuchung werden in den ersten 36 Monaten alle 6 Monate und danach jährlich durchgeführt. Jährliche Mammographie und Sonographie sind erforderlich; Andere Tests basieren auf den Symptomen und der Präferenz des Prüfarztes.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Augsburg, Deutschland
- Praxis Dres. Heinrich & Bangerter
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Augsburg, Deutschland
- Universitäts-Klinikum, Frauenklinik
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Baden-Baden, Deutschland
- Klinikum Mittelbaden Brustzentrum
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Berlin, Deutschland
- Sana Klinikum Lichtenberg
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Berlin, Deutschland
- DRK Kliniken Köpenick, Brustzentrum
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Berlin, Deutschland
- Evang. Waldkrankenhaus Spandau, Brustzentrum
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Bochum, Deutschland
- Augusta-Klinik Brustzentrum
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Borna, Deutschland
- Brustzentrum Nordsachsen, Frauenklinik
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Bottrop, Deutschland
- Marienhospital, Klinik für Gynäkologie
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Böblingen, Deutschland
- Kreiskliniken Böblingen, Frauenklinik
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Cottbus, Deutschland
- Carl-Thiem-Klinikum, Frauenklinik
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Dresden, Deutschland
- Diakonissen-Krankenhaus Brustzentrum
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Ebersberg, Deutschland
- Brustzentrum Kreisklinik Ebersberg
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Essen, Deutschland
- Uni-Klinikum Essen, Frauenklinik
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Esslingen am Neckar, Deutschland
- Klinikum Esslingen, Frauenklinik
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Hamburg, Deutschland
- Agaplesion Diakonie Klinikum, Frauenklinik
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Hamburg, Deutschland
- Albertinen Krankenhaus, Gynäkologie
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Hamelin, Deutschland
- Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
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Hanau, Deutschland
- Klinikum Hanau GmbH, Frauenklinik
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Hanover, Deutschland, 30459
- Brustzentrum Klinikum Siloah
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Hanover, Deutschland
- Medizinische Hochschule Hannover, Frauenklinik
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Heidelberg, Deutschland
- Universitätsklinikum Heidelberg, Frauenklinik
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Karlsruhe, Deutschland
- ViDia Christliche Kliniken, Frauenklinik
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Kassel, Deutschland
- Elisabeth Krankenhaus, Brustzentrum
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Magdeburg, Deutschland
- Universitäts-Klinikum Magdeburg, Frauenklinik
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Meppen, Deutschland
- Ludmillenstift, Brustzentrum
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Passau, Deutschland
- Klinikum Passau, Frauenklinik
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Rostock, Deutschland
- Universitäts-Frauenklinik am Klinikum Südstadt
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Schkeuditz, Deutschland
- Helios Klinik, Gynäkologie
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Schwerin, Deutschland
- Helios Kliniken Schwerin, Frauenklinik
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Speyer, Deutschland
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus, Gynäkologie
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Stendal, Deutschland
- Johanniter-Krankenhaus, Frauenklinik
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Wiesbaden, Deutschland
- Asklepios Paulinen Klinik, Frauenklinik
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Wiesbaden, Deutschland
- Helios HSK, Brustzentrum
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Wiesbaden, Deutschland
- St. Josefs-Hospital, Frauenklinik
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Winnenden, Deutschland
- Rems-Murr-Klinik, Frauenklinik
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Worms, Deutschland
- Stadtkrankenhaus Worms gGmbH, Brustzentrum
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Milan, Italien
- San Raffaele Hospital, Breast Unit
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Madrid, Spanien, 28027
- Universidad de Navarra
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Graz, Österreich
- Med. Universität Graz, Frauenklinik
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor einer brusterhaltenden Operation muss eine schriftliche Einverständniserklärung einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patientinnen bei der Nachsorge eingeholt und gemäß den europäischen regulatorischen Anforderungen dokumentiert werden
- Histologisch bestätigtes einseitiges primär invasives Karzinom der Brust (Stanzbiopsie). Multifokale oder multizentrische Tumoren sind erlaubt, wenn eine brusterhaltende Operation geplant ist.
- Alter bei Diagnose mindestens 18 Jahre
- bildgebende Verfahren mit geschätztem Tumorstadium zwischen cT1-T3 vor NAST
- dreifach negativer oder HER2-positiver invasiver Brustkrebs
- klinisch und sonographisch tumorfreie Axilla vor Stanzbiopsie (cN0/iN0)
- bei cN0 und iN+ ist eine negative Stanzbiopsie oder Feinnadelbiopsie (FNA) des sonographisch verdächtigen Lymphknotens erforderlich
- kein Hinweis auf Fernmetastasen (M0)
- Standard-NAST mit radiologischer vollständiger Remission (rCR)
- geplante brusterhaltende Operation mit postoperativer externer Ganzbrustbestrahlung (konventionelle Fraktionierung oder Hypofraktionierung)
Ausschlusskriterien:
- Anamnestische Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem Basaliom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Zeit seit letztem NAST-Zyklus >3 Monate (optimal
- histologisch nicht invasives Mammakarzinom vor NAST
- ER-positive (>=10 % positive Zellen auf IHC)/HER2-negative Erkrankung (triple-positive Tumoren sind erlaubt)
- cT4- oder iT4-Tumoren
- schwangere oder stillende Patienten
- keine radiologische vollständige Remission am Ende der NAST
- geplante totale Mastektomie nach NAST
- geplante intraoperative Strahlentherapie (z. Intrabeam) oder postoperative Teilbrustbestrahlung (z. Multikatheter-Technik) allein; beide Verfahren sind als Boost-Techniken erlaubt
- männliche Patienten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Keine axilläre SLNB
Nach röntgenologischer Vollremission am Ende der NAST werden alle Patientinnen ausschließlich brusterhaltend operiert ohne axilläre Operation.
Ungefähr 80 % dieser Patientinnen werden aufgrund von Brust-pCR (ypT0/ypTis) bei der endgültigen Pathologie der Lumpektomie dem einzelnen Studienarm (keine axilläre SLNB) zugeordnet.
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Nach röntgenologischer Vollremission am Ende der NAST werden alle Patientinnen ausschließlich brusterhaltend operiert ohne axilläre Operation.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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axilläres rezidivfreies Überleben (ARFS) nach brusterhaltender Operation
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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invasives krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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lokoregionäres krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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kein Tumor in der ipsilateralen Brust oder ipsilateralen supraklavikulären, infraklavikulären, inneren Brust- oder Achselknoten
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5 Jahre
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entferntes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Diagnostische Genauigkeit bildgebender Verfahren bei pathologischer Komplettremission (Brust-pCR) nach NAST
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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axilläres rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Oreste D Gentilini, MD, Breast Unit, San Raffaele University and Research Hospital, Milan, Italy
- Studienstuhl: Toralf Reimer, Prof., Department of Obstetrics and Gynecology, University of Rostock, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EUBREAST-01
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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