Weglaten van SLNB bij triple-negatieve en HER2-positieve borstkankerpatiënten met rCR en pCR in de borst na NAST
Weglaten van schildwachtklierbiopsie bij triple-negatieve en HER2-positieve borstkankerpatiënten met radiologische en pathologische complete respons in de borst na neoadjuvante systemische therapie: een eenarmige, prospectieve chirurgische proef.
Momenteel wordt okselchirurgie voor borstkanker beschouwd als een stadiëringsprocedure die geen invloed lijkt te hebben op de sterfte aan borstkanker, aangezien het risico op het ontwikkelen van metastase voornamelijk afhangt van het biologische gedrag van de primaire (zaad-en-bodemmodel). Op basis hiervan moet de postoperatieve therapie worden overwogen op basis van biologische tumorkenmerken in plaats van nodale betrokkenheid.
Verbeteringen in systemische behandelingen voor borstkanker hebben de percentages van pathologische complete respons (pCR) verhoogd bij patiënten die neoadjuvante systemische therapie (NAST) krijgen, wat de mogelijkheid biedt om chirurgie bij patiënten met een pCR te verminderen en misschien zelfs te elimineren.
De onderzoekers ontwierpen een klinisch onderzoek waarin alleen patiënten met de grootste kans op een pCR na NAST (triple-negatieve of HER2-positieve borstkanker) zullen worden opgenomen en het type operatie zal worden gedefinieerd op basis van de respons op NAST in plaats van op de klassieke T- en N-status bij presentatie. In de geplande studie zal okselchirurgie volledig geëlimineerd worden (geen axillaire schildwachtklierbiopsie [SLNB]) voor aanvankelijk cN0-patiënten met radiologische complete remissie (rCR) en een borst-pCR zoals bepaald in het lumpectomiemonster.
De proefopzet is een multicenter eenarmige studie met een beperkt aantal patiënten (N=350) die in korte tijd praktijkveranderende resultaten kan opleveren, waardoor de tijd en de kosten van een gerandomiseerde vergelijking worden bespaard. Gedurende een periode van 36 maanden zullen patiënten worden geworven in Europese landen (Oostenrijk, Duitsland, Italië en Spanje).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
EUBREAST-01 is een prospectief, niet-gerandomiseerd chirurgisch onderzoek met één arm. Geïncludeerde patiënten zullen exclusief worden geworven voor de experimentele arm (geen axillaire SLNB in gevallen met borst-pCR na NAST). EUBREAST-01 is een internationaal multicentrisch onderzoek en ontworpen door de European Breast Cancer Research Association of Surgical Trialists (EUBREAST). De Universitaire Geneeskunde Rostock (Duitsland) zal de sponsoring van de studie overnemen.
De duur van de werving is 3 jaar bij 36 Duitse, 10-15 Italiaanse, 3 Spaanse en 1 Oostenrijkse studiecentra. Het totale aantal patiënten dat voor het onderzoek zal worden gerekruteerd, zal 350 zijn. Alle deelnemende centra hebben ervaring met het uitvoeren van klinische onderzoeken en stellen ten minste 50 primaire borstkankerdiagnoses per jaar vast. Minstens 30% van alle primaire borstkanker zijn TNBC- of HER2-positieve tumoren. De overgrote meerderheid van deze gevallen zal worden gediagnosticeerd in tumorstadium T1-T3. De NAST met chemotherapie (plus anti-HER2-therapie indien HER2-positief) is standaard voor dit cohort in Duitsland, Oostenrijk, Italië en Spanje. Als elk studiecentrum 3 gevallen per jaar rekruteert, zal de geplande rekrutering van 350 patiënten (analyse per protocol) in 3 jaar worden bereikt.
Werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd na een follow-up van 3 jaar voor elke patiënt met betrekking tot de primaire uitkomstmaat en na 5 jaar follow-up voor de secundaire uitkomstmaten. Er is geen tussentijdse analyse gepland. Patiënten zullen worden beoordeeld op terugkeer van de ziekte volgens de standaard nationale klinische praktijk gedurende een periode van ten minste 5 jaar. De langste follow-up is 8 jaar. Anamnese en lichamelijk onderzoek zullen gedurende de eerste 36 maanden om de 6 maanden en daarna jaarlijks worden uitgevoerd. Jaarlijkse mammografie en echografie zijn vereist; andere tests zullen gebaseerd zijn op de symptomen en de voorkeur van de onderzoeker.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland
- Praxis Dres. Heinrich & Bangerter
-
Augsburg, Duitsland
- Universitäts-Klinikum, Frauenklinik
-
Baden-Baden, Duitsland
- Klinikum Mittelbaden Brustzentrum
-
Berlin, Duitsland
- Sana Klinikum Lichtenberg
-
Berlin, Duitsland
- DRK Kliniken Köpenick, Brustzentrum
-
Berlin, Duitsland
- Evang. Waldkrankenhaus Spandau, Brustzentrum
-
Bochum, Duitsland
- Augusta-Klinik Brustzentrum
-
Borna, Duitsland
- Brustzentrum Nordsachsen, Frauenklinik
-
Bottrop, Duitsland
- Marienhospital, Klinik für Gynäkologie
-
Böblingen, Duitsland
- Kreiskliniken Böblingen, Frauenklinik
-
Cottbus, Duitsland
- Carl-Thiem-Klinikum, Frauenklinik
-
Dresden, Duitsland
- Diakonissen-Krankenhaus Brustzentrum
-
Ebersberg, Duitsland
- Brustzentrum Kreisklinik Ebersberg
-
Essen, Duitsland
- Uni-Klinikum Essen, Frauenklinik
-
Esslingen am Neckar, Duitsland
- Klinikum Esslingen, Frauenklinik
-
Hamburg, Duitsland
- Agaplesion Diakonie Klinikum, Frauenklinik
-
Hamburg, Duitsland
- Albertinen Krankenhaus, Gynäkologie
-
Hamelin, Duitsland
- Sana Klinikum Hameln-Pyrmont
-
Hanau, Duitsland
- Klinikum Hanau GmbH, Frauenklinik
-
Hanover, Duitsland, 30459
- Brustzentrum Klinikum Siloah
-
Hanover, Duitsland
- Medizinische Hochschule Hannover, Frauenklinik
-
Heidelberg, Duitsland
- Universitätsklinikum Heidelberg, Frauenklinik
-
Karlsruhe, Duitsland
- ViDia Christliche Kliniken, Frauenklinik
-
Kassel, Duitsland
- Elisabeth Krankenhaus, Brustzentrum
-
Magdeburg, Duitsland
- Universitäts-Klinikum Magdeburg, Frauenklinik
-
Meppen, Duitsland
- Ludmillenstift, Brustzentrum
-
Passau, Duitsland
- Klinikum Passau, Frauenklinik
-
Rostock, Duitsland
- Universitäts-Frauenklinik am Klinikum Südstadt
-
Schkeuditz, Duitsland
- Helios Klinik, Gynäkologie
-
Schwerin, Duitsland
- Helios Kliniken Schwerin, Frauenklinik
-
Speyer, Duitsland
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus, Gynäkologie
-
Stendal, Duitsland
- Johanniter-Krankenhaus, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Duitsland
- Asklepios Paulinen Klinik, Frauenklinik
-
Wiesbaden, Duitsland
- Helios HSK, Brustzentrum
-
Wiesbaden, Duitsland
- St. Josefs-Hospital, Frauenklinik
-
Winnenden, Duitsland
- Rems-Murr-Klinik, Frauenklinik
-
Worms, Duitsland
- Stadtkrankenhaus Worms gGmbH, Brustzentrum
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- San Raffaele Hospital, Breast Unit
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- Med. Universität Graz, Frauenklinik
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28027
- Universidad de Navarra
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een borstsparende operatie, inclusief de verwachte medewerking van de patiënten voor de follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de Europese wettelijke vereisten
- Histologisch bevestigd unilateraal primair invasief carcinoom van de borst (kernbiopsie). Multifocale of multicentrische tumoren zijn toegestaan indien een borstsparende operatie gepland is.
- Leeftijd bij diagnose minimaal 18 jaar
- beeldvormende technieken met geschat tumorstadium tussen cT1-T3 voorafgaand aan NAST
- triple-negatieve of HER2-positieve invasieve borstkanker
- klinisch en echografisch tumorvrij oksel voorafgaand aan kernbiopsie (cN0/iN0)
- in gevallen met cN0 en iN+ is een negatieve kernbiopsie of fijne naaldaspiratie (FNA) biopsie van de echografisch verdachte lymfeklier vereist
- geen bewijs voor metastase op afstand (M0)
- standaard NAST met radiologische volledige respons (rCR)
- geplande borstsparende operatie met postoperatieve uitwendige bestraling van de gehele borst (conventionele fractionering of hypofractionering)
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve curatief behandeld basalioom van de huid en carcinoma in situ van de cervix
- Tijd sinds laatste cyclus van NAST >3 maanden (optimaal
- histologisch niet-invasief mammacarcinoom vóór NAST
- ER-positieve (>=10% positieve cellen op IHC)/HER2-negatieve ziekte (drievoudig positieve tumoren zijn toegestaan)
- cT4- of iT4-tumoren
- zwangere of zogende patiënten
- geen radiologische volledige reactie aan het einde van NAST
- geplande totale borstamputatie na NAST
- geplande intraoperatieve radiotherapie (bijv. intrabeam) of postoperatieve gedeeltelijke borstbestraling (bijv. multikathetertechniek) alleen; beide procedures zijn toegestaan als boost-technieken
- mannelijke patiënten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Geen axillaire SLNB
Na radiologische volledige remissie aan het einde van NAST zullen alle patiënten worden behandeld met alleen een borstsparende operatie zonder enige okseloperatie.
Ongeveer 80% van deze patiënten zal worden toegewezen aan de enkele onderzoeksarm (geen axillaire SLNB) vanwege borst-pCR (ypT0/ypTis) bij de uiteindelijke pathologie van lumpectomie.
|
Na radiologische volledige remissie aan het einde van NAST zullen alle patiënten worden behandeld met alleen een borstsparende operatie zonder enige okseloperatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
okselrecidiefvrije overleving (ARFS) na een borstsparende operatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
invasieve ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
locoregionale ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
geen tumor in de ipsilaterale borst of ipsilaterale supraclaviculaire, infraclaviculaire, interne borst- of okselknopen
|
5 jaar
|
|
verre ziektevrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van beeldvormingsmethoden voor pathologische complete respons (borst-pCR) na NAST
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
okselrecidiefvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Oreste D Gentilini, MD, Breast Unit, San Raffaele University and Research Hospital, Milan, Italy
- Studie stoel: Toralf Reimer, Prof., Department of Obstetrics and Gynecology, University of Rostock, Germany
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EUBREAST-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .