Screening a diagnostika cvičením vyvolaná bronchokonstrikce u rekreačních mladých sportovců (12-18 let)

Pozadí: Fyzické cvičení, i když je absolutně prospěšné pro lidskou pohodu, je dobře známým spouštěčem pro vyvolání bronchokonstrikce. Cvičení může vyvolat bronchokonstrikci u subjektů s preexistujícím astmatem, ale může také vyvolat bronchokonstrikci u jinak zdravých subjektů. Posledně jmenovaný jev se nazývá cvičením indukovaná bronchokonstrikce (EIB). EIB je v běžné populaci častá a může postihnout 5 až 10 % z nich, ačkoli zprávy o populaci jsou vzácné. EIB je nejrozšířenější u jedinců provozujících vytrvalostní sportovní disciplíny, jako je běh na dlouhé tratě, duatlon a triatlon, cyklistika a běh na lyžích. Díky častému intenzivnímu fyzickému tréninku je jeho výskyt vyšší u vrcholových sportovců ve srovnání s neelitovými. Jeho prevalence u vrcholových sportovců v rámci těchto vytrvalostních sportovních disciplín se odhaduje až na 13 %. Procento ve vodních vytrvalostních sportech bylo překvapivě ještě vyšší a na olympijských hrách v roce 2008 dosáhlo 20 %. Kromě intenzivního fyzického tréninku jsou proto s výskytem EIB spojeny také faktory prostředí, jako je vystavení chlóru nebo studenému vzduchu.

Zůstává velmi obtížné každoročně prověřovat všechny sportovce pro EIB. Cílem této studie je proto definovat rizikové faktory a/nebo biomarkery, které by mohly předpovídat EIB, již na začátku jejich sportovní kariéry. To by lékařům umožnilo velmi pečlivě a pravidelně sledovat parametry svých plicních funkcí; a je-li to nutné, zahájit léčbu brzy po prvních příznacích EIB.

Vyšetřovatelé již zjistili, že atopičtí jedinci v mladé kohortě elitních sportovců (12-13 let) měli zvýšené riziko pozitivního testu na EIB (Fisherův exaktní test p=0,04). Avšak vzhledem k vysokému počtu subjektů s pozitivním testem EIB, ale negativním dotazníkem Atopy/AQUA, dotazník AQUA sám o sobě nemůže být použit k predikci EIB (p=0,4). Jedna z pěti otázek, které naše skupina přidala do tohoto dotazníku („Trpí účastník během cvičení pískáním?“) sama o sobě předpověděla EIB s 93% specificitou a 24% senzitivitou. Přidání druhé otázky („Stalo se někdy lékařem diagnostikovat u účastníka alergický stav?“) zvýšila specificitu pro predikci pozitivního testu EIB na 99 %, ale snížila citlivost pouze na 15 % (Jonckheere AC, J Allergy Clin Immunol, 2019). Na základě předběžných údajů o něco starší kohorty rovněž vrcholových sportovců (13-18 let) mohou být frakční hodnoty vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) (hranice 16 ppb) užitečným indikátorem atopických fenotypů u mladých vrcholových sportovců. Je třeba dále zkoumat, zda je atopie rizikovým faktorem pro EIB u rekreačních mladých sportovců, kteří provádějí intenzivní fyzické cvičení.

Hypotéza: Vyšetřovatelé předpokládají, že nálezy v kohortě elitních sportovců budou obdobné v kohortě rekreačních sportovců, kteří sportují minimálně 12 hodin týdně. Tohle znamená tamto:

• Předpokládají, že dotazníky (včetně dotazníku AQUA) lze použít ke screeningu EIB
• Předpokládají, že atopie bude pro EIB rizikovým faktorem
• Předpokládají, že zvýšené hladiny FeNO budou rizikovým faktorem pro EIB
• Předpokládají, že přidání krevních biomarkerů zvyšuje prediktivní hodnotu protokolu screeningu

Cíl studie: Cílem studie je proto validovat screeningový protokol a diagnostický EIB test u výkonové (n=500) skupiny rekreačních dospívajících sportovců, kteří sportují minimálně 12h/týden.

Materiál a metoda: 500 rekreačních sportovců, kteří sportují alespoň 12 hodin týdně, bude rekrutováno z různých sportovních odvětví mládeže včetně halových sportů, outdoorových sportů, plavání a dokonce i zimních sportů. Subjekty budou kontaktovány ve spolupráci s jejich místními sportovními lékaři. Předměty z východních a západních Flander budou studovat na AZ Maria Middelares v Gentu dr. J Leus, předměty z Limburgu budou studovány v nemocnici Jessa v Hasseltu a předměty z Antverp a Vlámského Brabantska budou studovány v Lovani, UZ Gasthuisberg v roce úzká spolupráce s prof L Dupontem, kopromotérem studie.

Měření na prohlídce:

• Funkce plic bude hodnocena spirometrií.
• Dotazníky včetně dotazníku AQUA
• Atopie bude hodnocena kožním prick testem na běžné alergeny z prostředí
• Měření frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO).
• Venózní punkce (1 hadička)
• Eukapnický test dobrovolné hyperventilace (EVH) bude použit jako test pro EIB (upravený pro tento nízký věk).

Statistická analýza: Analýza síly pro studium velikosti vzorku byla provedena na základě předchozí studie u elitních atletů prvního stupně. Atopie byla přítomna u 35 % subjektů a test EVH byl pozitivní u 27 % těchto atopiků a 12,5 % u neatopických subjektů. Míra atopie byla pravděpodobně náhodně vyšší, než se očekávalo v běžné populaci (25 %). Velikost vzorku 405 subjektů by proto umožnila předpovědět přítomnost atopie a EIB s chybovostí typu I 0,05 a chybovostí typu II. 0,05 při síle 95 %. Vyšetřovatelé očekávají, že vypadne 15–20 % subjektů (což je více, než vyšetřovatelé pozorovali u elitních sportovců, ale jejich ochotu dodržovat screeningový protokol u elitních sportovců považují za vyšší než u neelitních sportovců) s cílem získat 500 subjektů.

Proveditelnost: Přiznán rozpočet studie FWO-TBM