- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04103632
Screening e diagnosi della broncocostrizione indotta dall'esercizio nei giovani atleti ricreativi (12-18 anni)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo: L'esercizio fisico, sebbene assolutamente benefico per il benessere umano, è un noto fattore scatenante per indurre la broncocostrizione. L'esercizio fisico può provocare broncocostrizione in soggetti con asma preesistente ma può anche indurre broncocostrizione in soggetti altrimenti sani. Quest'ultimo fenomeno è chiamato broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI). La BEI è frequente nella popolazione generale e potrebbe interessare tra il 5 e il 10% di essa, sebbene i rapporti basati sulla popolazione siano scarsi. La BEI è prevalente nelle persone che praticano discipline sportive di resistenza, come la corsa a lunga distanza, il duathlon e il triathlon, il ciclismo e lo sci di fondo. A causa del frequente intenso allenamento fisico, la sua incidenza è maggiore negli atleti di élite rispetto agli atleti non élite. La sua prevalenza negli atleti d'élite all'interno di queste discipline sportive di resistenza è stimata fino al 13%. La percentuale negli sport acquatici di resistenza è stata sorprendentemente ancora più alta e ha raggiunto il 20% nei giochi olimpici del 2008. Oltre all'intenso allenamento fisico, anche fattori ambientali come il cloro o l'esposizione all'aria fredda sono quindi legati alla comparsa della BEI.
Rimane molto difficile controllare annualmente tutti gli atleti per la BEI. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è definire i fattori di rischio e/o i biomarcatori che potrebbero predire la BEI, già all'inizio della loro carriera sportiva. Ciò consentirebbe ai medici di seguire i loro parametri di funzionalità polmonare molto da vicino e regolarmente; e, se necessario, iniziare il trattamento subito dopo i primi segni di BEI.
I ricercatori hanno già scoperto che gli individui atopici in una giovane coorte di atleti d'élite (12-13 anni) avevano un rischio maggiore di risultare positivi per la BEI (test esatto di Fisher p=0,04). Tuttavia, a causa dell'elevato numero di soggetti con test EIB positivo ma questionario Atopy/AQUA negativo, il questionario AQUA da solo non può essere utilizzato per prevedere l'EIB (p=0,4). Tuttavia, una delle cinque domande aggiunte dal nostro gruppo a questo questionario ("Il partecipante soffre di respiro sibilante durante l'esercizio?") da solo ha predetto la BEI con una specificità del 93% e una sensibilità del 24%. Aggiungendo una seconda domanda a questo ("Un medico ha mai diagnosticato al partecipante una condizione allergica?") ha aumentato la specificità per prevedere un test EIB positivo al 99%, ma ha ridotto la sensibilità solo al 15% (Jonckheere AC, J Allergy Clin Immunol, 2019). Sulla base dei dati preliminari della coorte leggermente più anziana di atleti anche d'élite (13-18 anni), i livelli frazionari di ossido nitrico esalato (FeNO) (cut off 16 ppb) possono essere un utile indicatore dei fenotipi atopici tra i giovani atleti d'élite. Se l'atopia è un fattore di rischio per la BEI nei giovani atleti ricreativi che svolgono un intenso esercizio fisico deve essere ulteriormente studiato.
Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che i risultati nella coorte di atleti d'élite saranno simili nella coorte di atleti ricreativi, che eseguono almeno 12 ore di sport a settimana. Ciò significa che:
- Ipotizzano che i questionari (incluso il questionario AQUA) possano essere utilizzati per lo screening della BEI
- Ipotizzano che l'atopia sarà un fattore di rischio per la BEI
- Ipotizzano che l'aumento dei livelli di FeNO sarà un fattore di rischio per la BEI
- Ipotizzano che l'aggiunta di biomarcatori a base di sangue aumenti il valore predittivo del protocollo di screening
Scopo dello studio: Pertanto lo scopo dello studio è quello di convalidare il protocollo di screening e il test diagnostico EIB in un gruppo potenziato (n=500) di atleti adolescenti ricreativi che praticano i loro sport almeno 12 ore/settimana.
Materiale e metodo: 500 atleti ricreativi che svolgono almeno 12 ore di sport a settimana saranno reclutati tra diversi sport giovanili tra cui sport indoor, sport all'aperto, nuoto e persino sport invernali. I soggetti saranno contattati in collaborazione con i loro medici sportivi locali. I soggetti delle Fiandre orientali e occidentali saranno studiati presso l'AZ Maria Middelares di Gand dal dott. J Leus, i soggetti del Limburgo saranno studiati presso l'ospedale Jessa di Hasselt e i soggetti di Anversa e del Brabante fiammingo saranno studiati a Leuven, UZ Gasthuisberg nel stretta collaborazione con il prof L Dupont, copromotore dello studio.
Misure alla visita:
- La funzione polmonare sarà valutata mediante spirometria.
- Questionari, incluso il questionario AQUA
- L'atopia sarà valutata mediante skin prick test per i comuni allergeni ambientali
- Misurazione dell'ossido nitrico espirato frazionato (FeNO).
- Puntura venosa (1 tubo)
- Il test di iperventilazione volontaria eucapnica (EVH) sarà utilizzato come test per la BEI (adattato per questa giovane età).
Analisi statistica: l'analisi della potenza per studiare la dimensione del campione è stata eseguita sulla base dello studio precedente sugli atleti d'élite di primo grado. L'atopia era presente nel 35% dei soggetti e il test EVH era positivo nel 27% di questi soggetti atopici e nel 12,5% nei soggetti non atopici. Probabilmente il tasso di atopia era accidentalmente più alto del previsto nella popolazione generale (25%) Pertanto una dimensione del campione di 405 soggetti consentirebbe di prevedere la presenza di atopia e BEI con un tasso di errore di tipo I di 0,05 e un tasso di errore di tipo II di 0,05 con una potenza del 95%. Gli investigatori prevedono un abbandono del 15-20% dei soggetti (che è più di quanto osservato dagli investigatori negli atleti d'élite, ma considerano la loro disponibilità ad aderire a un protocollo di screening negli atleti d'élite superiore a quella negli atleti non d'élite) , con l'obiettivo di reclutare 500 soggetti.
Fattibilità: finanziamento dello studio FWO-TBM concesso
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgio, 3000
- University Hospital of Leuven
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Atleti ricreativi che svolgono almeno 12 ore di sport a settimana.
Criteri di esclusione:
- Infezione acuta nelle quattro settimane precedenti il test.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Giovani atleti ricreativi (12-18 anni)
Giovani atleti ricreativi (12-18 anni) di diverse discipline sportive:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rilevamento della broncocostrizione indotta dall'esercizio (BEI)
Lasso di tempo: Linea di base
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Valutato da iperventilazione volontaria eucapnica positiva (test EVH): calo di almeno il 10% del FEV1% tra 5-20' dopo EVH
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misurazione della funzionalità polmonare mediante spirometria standard: FEV1 (L) e FVC (L)
Lasso di tempo: Linea di base
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Determinazione dell'ostruzione polmonare basata sull'indice di Tiffeneau: FEV1(L)/FVC(L).
FVC è il volume d'aria che può essere forzatamente espulso dopo una completa inspirazione.
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente nel primo secondo, dopo la piena inspirazione.
Nelle malattie ostruttive (come l'asma), l'indice di tiffeneau è ridotto (<80%).
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Linea di base
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Uso dell'atopia per predire il test EVH positivo
Lasso di tempo: Linea di base
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L'atopia sarà valutata da un test cutaneo positivo
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Linea di base
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Uso del questionario per predire il test EVH positivo
Lasso di tempo: Linea di base
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Questionario AQUA + domande aggiuntive Si propone un punteggio AQUA© ≥ 6 per prevedere l'atopia nei giovani atleti d'élite.
In presenza di 1 o 2 domande aggiuntive (es.
Soffri di respiro sibilante durante l'esercizio?)
, la specificità per indicare il rischio per la BEI potrebbe migliorare.
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Linea di base
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Uso di livelli frazionari di ossido nitrico esalato (FeNO) per predire il test EVH positivo
Lasso di tempo: Linea di base
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Livelli di FeNO in parti per miliardo (PPB)
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Linea di base
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Uso del biomarcatore del sangue per predire il test EVH positivo
Lasso di tempo: Linea di base
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Livelli ematici di CC16 misurati mediante ELISA
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bonini M, Braido F, Baiardini I, Del Giacco S, Gramiccioni C, Manara M, Tagliapietra G, Scardigno A, Sargentini V, Brozzi M, Rasi G, Bonini S. AQUA: Allergy Questionnaire for Athletes. Development and validation. Med Sci Sports Exerc. 2009 May;41(5):1034-41. doi: 10.1249/MSS.0b013e318193c663.
- Van der Eycken S, Schelpe A, Marijsse G, Dilissen E, Troosters T, Vanbelle V, Aertgeerts S, Dupont LJ, Peers K, Bullens DM, Seys SF. Feasibility to apply eucapnic voluntary hyperventilation in young elite athletes. Respir Med. 2016 Feb;111:91-3. doi: 10.1016/j.rmed.2015.12.012. Epub 2016 Jan 4.
- Jonckheere AC, Seys S, Dilissen E, Schelpe AS, Van der Eycken S, Corthout S, Verhalle T, Goossens J, Vanbelle V, Aertgeerts S, Troosters T, Peers K, Dupont L, Bullens D. Early-onset airway damage in early-career elite athletes: A risk factor for exercise-induced bronchoconstriction. J Allergy Clin Immunol. 2019 Nov;144(5):1423-1425.e9. doi: 10.1016/j.jaci.2019.07.014. Epub 2019 Jul 26. No abstract available.
- Jonckheere AC, Seys SF, Dilissen E, Marijsse G, Schelpe AS, Van der Eycken S, Verhalle T, Vanbelle V, Aertgeerts S, Troosters T, Peers K, Dupont LJ, Bullens DMA. AQUA(c) Questionnaire as prediction tool for atopy in young elite athletes. Pediatr Allergy Immunol. 2018 Sep;29(6):648-650. doi: 10.1111/pai.12949. Epub 2018 Jul 9. No abstract available.
- Seys SF, Hox V, Van Gerven L, Dilissen E, Marijsse G, Peeters E, Dekimpe E, Kasran A, Aertgeerts S, Troosters T, Vanbelle V, Peers K, Ceuppens JL, Hellings PW, Dupont LJ, Bullens DM. Damage-associated molecular pattern and innate cytokine release in the airways of competitive swimmers. Allergy. 2015 Feb;70(2):187-94. doi: 10.1111/all.12540.
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- S61602
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