Zveřejnění telomer a dopad na psychickou tíseň a zdravotní chování

Pozadí a význam: Stručně načrtněte vědecké pozadí vedoucí k tomuto návrhu, kriticky zhodnoťte stávající znalosti (s odkazy) a konkrétně identifikujte mezery, které má projekt zaplnit. Stručně uveďte důležitost a zdravotní význam výzkumu popsaného v této přihlášce uvedením konkrétních cílů do vztahu k širokým, dlouhodobým cílům.

Pozadí a zdůvodnění studie:

Nyní existuje komplexní množství dat spojujících fyzické zdraví s délkou telomer. Z tohoto důvodu se délka telomer stává komerčně dostupným měřítkem. Několik společností toto opatření nabízí nebo plánuje nabízet; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) je jedním z příkladů takové společnosti. Chcete-li si nechat změřit vlastní délku telomer, stačí zadat PSČ do vyhledávací funkce na jejich webových stránkách, abyste našli geograficky nejbližšího lékaře, který si test objedná. Je proto důležité vzít v úvahu, že neexistují žádné studie, které by zkoumaly možné reakce na učení délky telomer, ať už to může být užitečné nebo ne, nebo dokonce škodlivé. Učení se o délce telomer může motivovat ke zdravému chování, jako je cvičení nebo odvykání kouření. Pravděpodobná možnost, že se lidé v budoucnu naučí svou délku telomer diagnosticky, a potenciál pozitivních i negativních účinků učení se těmto informacím, poskytují silný důvod pro studium psychologických a behaviorálních účinků učení délky telomer.

Délka telomer je rizikovým faktorem pro onemocnění:

Délka telomer se stala cenným rizikovým faktorem, protože je nyní spojena s mnoha onemocněními a časnou úmrtností a předpovídá je. Například podprůměrná TL u zdravé populace předpovídá ve dvou studiích trojnásobné riziko dřívější úmrtnosti. Tato velikost účinku je srovnatelná s jinými dobře přijímanými rizikovými faktory. Zkrácení telomer je v těchto případech pravděpodobně získáno z celoživotní expozice (životní styl, kouření cigaret, infekce) a také z nějakého pravděpodobně menšího genetického vlivu.

Telomery mohou být velmi krátké od genetických/zděděných stavů, a proto testování telomer může být v budoucnu užitečné při identifikaci rizika vzácných geneticky ovlivněných stavů. Ti s velmi krátkou TL, pravděpodobně v dolních 5 až 10 percentilu, jsou vystaveni riziku genetického defektu ve svých genech, které produkují telomerázu (hTERT a hTR), a mohou skončit s haplosuficiencí nebo polovinou normální dávky telomerázy, což nestačí k ochraně telomer před zkracováním. Tyto defekty jsou spojeny se syndromy krátkých telomer, včetně jaterní fibrózy, plicní fibrózy, selhání kostní dřeně (aplastická anémie), špatné imunitní funkce a zvýšeného rizika rakoviny. Plicní fibróza (zjizvení plic), onemocnění způsobené stárnutím, které postihuje asi 5 milionů lidí na celém světě, se vyznačuje krátkými telomerami a až 15 % rodin s tímto onemocněním má mutace v těchto genech pro telomerázu. Podobně 3 % dospělých s aplastickou anémií má také mutace telomerasy. Pokud není aplastická anémie rozpoznána a neléčena, rychle vede ke smrti.

Stručně řečeno, vzhledem k úloze zkracování telomer u běžných nemocí, důkazům, že chování zdravého životního stylu je spojeno s delší délkou telomer a jasnou roli velmi krátkých telomer ve vzácných stavech, může testování telomer potenciálně poskytnout jednotlivcům výhody.

Primární cíl 1: Posoudit, zda zjištění délky telomer v krvi (z imunitních buněk) může mít pozitivní dopad na jeho zdravotní chování a faktory životního stylu (tělesná hmotnost, výběr potravin, užívání vitamínů, hladina stresu a cvičení). Vyšetřovatelé dále posoudí, zda změny životního stylu a zdravotního chování souvisí s následnými změnami délky telomer.

Délka telomer se stala komerčně dostupnou a v příštích letech se může stát široce dostupnou. Délka telomer je nový biomarker, který může nebo nemusí být užitečné znát. Souvisí to s faktory životního stylu. Výzkumníci zjistili, že vysoký vnímaný stres souvisí s kratší TL, kterou replikovalo několik dalších laboratoří, a výzkumníci nyní zjistili, že cvičení tento vztah tlumí. Konkrétně ti jedinci s vysokým stresem, kteří intenzivně cvičí, nevykazují kratší telomery. Telomery se také mohou časem prodlužovat, jak dokazují nedávné důkazy a nepublikovaná data vyšetřovatelů. Studie zjistila, že zlepšení životního stylu (včetně výživy, redukce stresu a hubnutí) bylo spojeno se zvýšením telomerázy, enzymu, který prodlužuje telomery. Nepublikovaná data vyšetřovatelů také ukazují, že ti, kteří vykazují pokles stresu během jednoho roku, mají během tohoto období prodloužení telomer s korelací r = -0,44. Vyšetřovatelé tak očekávají, že zlepšení životního stylu a úrovně stresu mohou prodloužit nebo alespoň zabránit zkracování telomer a na vzorku velikosti 240 mohou vyšetřovatelé tyto souvislosti testovat.

Zatímco se vyšetřovatelé zaměřují na zkoumání účinků odhalení délky telomer na chování a životní styl, je znepokojeno, zda by příjem informací o délce telomer ve vlastní krvi mohl mít negativní psychologický dopad. Tyto obavy jsou zcela oprávněné a primárním účelem této studie je tedy také prozkoumat dopad zjištění délky telomer v krvi na psychickou pohodu.

Vyšetřovatelé čerpají z relevantní studie v oblasti Alzheimerovy choroby. Ve studii z roku 2009 vyšetřovatelé randomizovali 162 dospělých dětí rodičů s Alzheimerovou chorobou (tedy s vysokým rizikem Alzheimerovy choroby) buď do informační skupiny, kde se dozvěděli, zda mají pozitivní test na alelu ApoE, rizikový faktor náchylnosti k Alzheimerově chorobě, či nikoli, a nezveřejněná skupina, kde se o svých výsledcích nedozvěděli (studie REVEAL). Během příštího roku měřili úzkost, depresi a testovali úzkost ve třech bodech. Mezi těmi v odhalené skupině ti, kteří byli testováni pozitivně, vykazovali mírně větší úzkost související s testem než negativní skupina, ale rozdíl nebyl klinicky významný. Zjištění podporují psychologickou bezpečnost zveřejnění údajů o genetických rizikových faktorech, alespoň v tomto konkrétním případě.

Větší význam pro současný design výzkumníků byl primární výsledek studie REVEAL – zda ​​existovaly významné rozdíly mezi odhalenou skupinou a nezveřejněnou skupinou v nouzi. Důležité je, že nebyly žádné významné rozdíly v míře úzkosti mezi odhalenými a nezveřejněnými skupinami. Kromě toho ti, kteří zjistili, že jsou APOE-negativní, zažili psychickou úlevu a vykazovali nižší úzkost související s testem ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádné informace o svém APOE-negativním stavu po 6 měsících. Tyto výsledky naznačují, že jedinci, kteří objeví genetickou zranitelnost vůči nějaké nemoci, již nebudou pravděpodobně zažívat psychické potíže a že ti, kteří nejsou ve značném riziku, skutečně zažívají úlevu, je důležité prozkoumat takové procesy související s markerem, jako je délka telomer, která je spojován s celou řadou nemocí a poruch.

Učení se o rizikovém faktoru, jako je délka telomer, může nebo nemusí způsobit úzkost. Primárním cílem vyšetřovatelů je prozkoumat, jak sdělení délky telomer vlastní osobní krve ovlivňuje člověka behaviorálně a psychicky. Vyšetřovatelé očekávají, že to způsobí pouze mírný přechodný stres (mírné zvýšení úzkosti), pokud vůbec nějaké, u těch, kterým bylo řečeno, že mají krátké telomery (dolních 25 %). Je to spíše faktor náchylnosti než deterministický rizikový faktor. Poznání délky krevních telomer navíc člověku poskytuje příležitost změnit chování, aby se zlepšila délka krevních telomer, na rozdíl od genetického rizikového faktoru, který se nemůže změnit. Vyšetřovatelé proto očekávají, že lidé s krátkými telomerami mohou být v následujících měsících více motivováni ke zdravému chování. Vyšetřovatelé zdůrazní, že délka telomer je proměnlivá, a uvedou zdravotní chování, které je spojeno s délkou telomer, a proto může být spojeno se zlepšením délky telomer v krvi v „informačním listu telomer“.

Chování se může změnit pouze v důsledku toho, že se dozvíme o důležitosti telomer a o tom, jak mohou přijmout opatření k ochraně svých telomer (v „informačním listu telomer“), bez ohledu na to, zda člověk zná své osobní výsledky. Proto je nutné mít pro tuto vzdělávací část studia kontrolní skupinu. Vyšetřovatelé proto randomizovali jednu skupinu, aby se jejich délka telomer dozvěděla až na konci studie, aby mohla sloužit jako kontrolní skupina „bez výsledku“, zatímco výzkumníci hodnotí změny chování.

Kromě posouzení emocionální reakce, když jsou informováni o svých osobních výsledcích, v experimentální skupině vyšetřovatelé také posoudí, zda dobrovolníci provedli nějaké změny ve svém zdravotním chování a životním stylu buď při 3měsíčním sledování nebo 9měsíčním sledování. - až od zveřejnění. Vyšetřovatelé dále prozkoumají po 9. měsíci délku telomer tak, že se účastníci vrátí do laboratoře ke konečnému odběru krve. Výzkumníci očekávají, že délka telomer se bude měnit jako funkce zdravotního chování a změn životního stylu, které jsou prováděny a udržovány po dobu 10 měsíců.