Telomer-afsløring og indvirkning på psykologisk nød og sundhedsadfærd

Baggrund og betydning: Skitsér kort den videnskabelige baggrund, der fører til nærværende forslag, evaluer kritisk eksisterende viden (med referencer), og identificer specifikt de huller, projektet er beregnet til at udfylde. Angiv kortfattet vigtigheden og sundhedsrelevansen af ​​den forskning, der er beskrevet i denne ansøgning, ved at relatere de specifikke mål til de brede, langsigtede mål.

Baggrund og begrundelse for undersøgelse:

Der er nu en omfattende mængde data, der forbinder fysisk sundhed med telomerlængde. På grund af dette er telomerlængde ved at blive et kommercielt tilgængeligt mål. Flere virksomheder tilbyder eller planlægger at tilbyde denne foranstaltning; Spectracell Laboratories (www.spectracell.com) er et eksempel på en sådan virksomhed. For at få målt sin egen telomerlængde er det lige så nemt som at sætte et postnummer ind i en søgefunktion på deres hjemmeside for at finde den geografisk nærmeste kliniker, der vil bestille testen. Det er derfor vigtigt at overveje, at der ikke er nogen undersøgelser, der har undersøgt de mulige reaktioner på at lære ens telomerlængde, om det kan være nyttigt eller ej, eller endda skadeligt. At lære om ens telomerlængde kan motivere sund adfærd, såsom træning eller rygestop. Den sandsynlige mulighed for, at folk lærer deres telomerlængde diagnostisk i fremtiden, og potentialet for både positive og negative effekter ved at lære denne information, giver et stærkt rationale for at studere de psykologiske og adfærdsmæssige virkninger af at lære ens telomerlængde.

Telomerlængde er en risikofaktor for sygdom:

Telomerlængde er blevet en værdifuld risikofaktor, da den nu er forbundet med og prædiktiv for mange sygdomme og tidlig dødelighed. For eksempel forudsiger at være under gennemsnittet TL i en sund befolkning tre gange risiko for tidligere dødelighed i to undersøgelser. Denne effektstørrelse er sammenlignelig med andre velaccepterede risikofaktorer. Telomerforkortning i disse tilfælde er sandsynligvis opnået fra livstidseksponering (livsstil, cigaretrygning, infektioner) såvel som fra en formentlig mindre genetisk påvirkning.

Telomerer kan være meget korte fra genetiske/arvelige tilstande, og derfor kan telomertestning være nyttig i fremtiden til at identificere risiko for sjældne genetisk påvirkede tilstande. Dem med meget kort TL, sandsynligvis i den nederste 5 til 10 percentil, risikerer at have en genetisk defekt i deres gener, der danner telomerase (hTERT og hTR), og de kan ende med haplosufficiens eller halvdelen af ​​den normale dosis telomerase, hvilket ikke er nok til at beskytte telomerer mod afkortning. Disse defekter er forbundet med korte telomersyndromer, herunder leverfibrose, lungefibrose, knoglemarvssvigt (aplastisk anæmi), dårlig immunfunktion og øget risiko for cancer. Lungefibrose (ardannelse i lungerne), en ældningssygdom, som rammer omkring 5 millioner mennesker verden over, er karakteriseret ved korte telomerer, og op til 15 % af familierne med denne tilstand har mutationer i disse gener for telomerase. Tilsvarende har 3% af voksne med aplastisk anæmi også telomerasemutationer. Hvis den ikke erkendt og ubehandlet, fører aplastisk anæmi hurtigt til døden.

I betragtning af rollen som telomerforkortelse i almindelige sygdomme, beviset på, at sund livsstilsadfærd er forbundet med længere telomerlængde, og den klare rolle, som meget korte telomerer spiller under sjældne tilstande, kan telomertestning potentielt give fordele for individer.

Primært mål 1: At vurdere, om det at lære sin personlige blodtelomerlængde (fra immunceller) kan have en positiv indvirkning på ens sundhedsadfærd og livsstilsfaktorer (kropsvægt, madvalg, vitaminforbrug, stressniveau og motion). Efterforskerne vil yderligere vurdere, om livsstils- og sundhedsadfærdsændringer er relateret til efterfølgende ændringer i telomerlængden.

Telomerlængde er blevet kommercielt tilgængelig og kan blive bredt tilgængelig i de kommende år. Telomerlængde er en ny biomarkør, som måske eller måske ikke er nyttig at kende. Det er relateret til livsstilsfaktorer. Efterforskerne har fundet ud af, at høj opfattet stress er relateret til kortere TL, som flere andre laboratorier har replikeret, og efterforskerne finder nu, at træning støder dette forhold. Specifikt viser de personer med høj stress, der dyrker kraftig træning, ikke kortere telomerer. Telomerer kan også forlænges over tid, som det fremgår af nyere beviser og efterforskernes upublicerede data. En undersøgelse viste, at forbedringer i livsstil (inklusive ernæring, stressreduktion og vægttab) var forbundet med stigninger i telomerase, enzymet, der forlænger telomerer. Efterforskernes upublicerede data viser også, at de, der viser fald i stress over et år, har stigninger i telomerlængde i denne periode, med en korrelation på r = -.44. Efterforskerne forventer således, at forbedringer i livsstil og stressniveauer kan forlænge eller i det mindste forhindre afkortning af telomerer, og med en stikprøvestørrelse på 240 kan efterforskerne teste disse sammenhænge.

Mens efterforskerne sigter på at undersøge adfærds- og livsstilseffekterne af afsløring af telomerlængde, er det bekymrende, om modtagelse af information om ens egen blodtelomerlængde kan have en negativ psykologisk indvirkning. Disse bekymringer er ganske gyldige, og et primært formål med denne undersøgelse er derfor også at undersøge, hvilken indflydelse det har på ens psykologiske velbefindende at finde ud af om ens blodtelomerlængde.

Efterforskerne trækker fra en relevant undersøgelse inden for Alzheimers. I en undersøgelse fra 2009 randomiserede efterforskere 162 voksne børn af forældre med Alzheimers sygdom (dermed høj risiko for Alzheimers) til enten en afsløringsgruppe, hvor de fandt ud af, om de testede positive for ApoE-allelen, en modtagelighedsrisikofaktor for Alzheimers sygdom. og en fortrolighedsgruppe, hvor de ikke fik kendskab til deres resultater (The REVEAL trial). De målte angst, depression og testangst på tre punkter i løbet af det næste år. Blandt dem i afsløringsgruppen viste dem, der testede positive, lidt større testrelateret lidelse end den negative gruppe, men forskellen var ikke klinisk meningsfuld. Resultaterne understøtter den psykologiske sikkerhed ved at afsløre genetiske risikofaktordata, i det mindste i dette specifikke tilfælde.

Mere relevant for efterforskernes nuværende design var REVEAL-forsøgets primære resultat - om der var signifikante forskelle mellem afsløringsgruppen og den ikke-afslørende gruppe i nød. Det er vigtigt, at der ikke var nogen signifikante forskelle i nødmålinger mellem afslørings- og fortrolighedsgruppen. Yderligere oplevede de, der opdagede, at de var APOE-negative, psykologisk lindring, hvilket viste lavere testrelateret lidelse sammenlignet med dem, der ikke modtog information om deres APOE-negative status efter 6 måneder. Disse resultater tyder på, at personer, der opdager en genetisk sårbarhed over for en sygdom, ikke er mere tilbøjelige til at opleve psykiske lidelser, og at de, der ikke har nogen betydelig risiko, faktisk oplever lindring, det er vigtigt at undersøge sådanne processer relateret til en markør som telomerlængde, som har været forbundet med en bred vifte af sygdomme og lidelser.

At lære om en risikofaktor som telomerlængde kan eller kan ikke forårsage nød. Efterforskernes primære mål er at undersøge, hvordan det at få at vide om sin egen personlige blodtelomerlængde påvirker en person adfærdsmæssigt og psykologisk. Efterforskerne forventer, at det kun vil forårsage mild forbigående lidelse (let stigning i angst), hvis nogen, for dem, der får at vide, at de har korte telomerer (nederst 25%). Det er en modtagelighedsfaktor snarere end en deterministisk risikofaktor. Derudover giver det at lære om ens blodtelomerlængde en mulighed for, at man kan foretage adfærdsændringer for at forbedre blodtelomerlængden, i modsætning til en genetisk risikofaktor, der ikke kan ændre sig. Derfor forventer efterforskerne, at personer med korte telomerer kan være mere motiverede til at øge sund adfærd i løbet af de efterfølgende måneder. Forskerne vil understrege, at telomerlængden kan ændres, og opregne den sundhedsadfærd, der er forbundet med telomerlængden og dermed kan være forbundet med forbedringer i blodtelomerlængden i et 'telomerinformationsark'.

Adfærd kan ændre sig blot som et resultat af at lære om vigtigheden af ​​telomerer, og hvordan de kan træffe foranstaltninger for at beskytte deres telomerer (i "telomerinformationsbladet"), uanset at man kender ens personlige resultater. Derfor er det nødvendigt at have en kontrolgruppe til denne uddannelsesdel af undersøgelsen. Derfor randomiserer efterforskerne én gruppe for først at lære deres telomerlængde ved slutningen af ​​undersøgelsen, så de kan fungere som en 'ingen resultat' kontrolgruppe for undersøgelsen, mens efterforskerne vurderer adfærdsændringer.

Udover at vurdere følelsesmæssig respons, når de bliver informeret om deres personlige resultater, vil efterforskerne i forsøgsgruppen også vurdere, om de frivillige har foretaget ændringer i deres sundhedsadfærd og livsstil ved enten en 3 måneders opfølgning eller 9 måneders opfølgning -op fra offentliggørelse. Efterforskerne vil yderligere ved 9 måneders opfølgning undersøge telomerlængden ved at få deltagerne til at vende tilbage til laboratoriet for en sidste blodprøvetagning. Efterforskerne forventer, at telomerlængden ændrer sig som en funktion af sundhedsadfærd og livsstilsændringer, der gennemføres og vedligeholdes i løbet af 10 måneders perioden.